Sintilimab Plus bevasitsumabi toistuvassa/pysyvässä munasarjakirkassolusyövässä (INOVA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ja < 75 vuotta vanha.
2. Munasarjakirkassolusyövän histologinen diagnoosi on oltava. Jos kasvaimissa on sekahistologiaa, vähintään 70 % kasvaimista koostuu kirkkaasta solukarsinoomasta.
3. Potilaille, joilla on uusiutuva tai jatkuva munasarjakirkassolusyöpä, on oltava vähintään yksilinjainen esikäsitelty platinaa sisältävä kemoterapia.
4. Potilaille, joilla on uusiutuva tai jatkuva munasarjakirkassolusyöpä, on oltava vähintään yksilinjainen esikäsitelty platinaa sisältävä kemoterapia.

5. RECIST1.1:n määritelmän mukaan potilaalla on oltava mitattavissa olevia vaurioita. Mitattavissa olevat leesiot määritellään seuraavasti:

   • On ainakin yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa;
   • Kun mitataan TT:llä tai MRI:llä tai kliinisen tutkimuksen halkaisijamittarilla, jokaisen leesion on oltava ≥ 10 mm. Rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna jokaisen leesion on oltava ≥ 20 mm.
   • Kun imusolmukkeita mitataan TT:llä tai MRI:llä, imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava ≥ 15 mm.
6. Viimeisestä kasvainten vastaisesta hoidosta on oltava vähintään 4 viikkoa ennen koehoidon aloittamista.
7. Immuunitarkistuspisteen estäjiä ei ole annettu aikaisemmin.
8. Riittävästi arkistoituja kasvainkudoslohkoja (tai vähintään 10 juuri leikattua lasimaalaamatonta objektilasia) toimitettiin analysointia varten.
9. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet ≤ 2.
10. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.

11. Riittävä hematologia ja elinten toiminta, mukaan lukien:

    • hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia viimeisen 14 päivän aikana.
    • ANC ≥ 1,5 × 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana.
    • PLT ≥ 9 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana.
    • TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymä sallii ≤ 3 × ULN).
    • ALT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (jos maksametastaasseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN).
    • Seerumin Cr ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
    • Riittävä hyytymistoiminto, määritelty INR tai PT ≤ 1,5 × ULN.
    • Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään TSH:ksi normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, mukaan voidaan ottaa myös potilaat, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä.
    • Sydänlihaksen entsyymispektri on normaalin rajoissa (myös potilaat, joilla on yksinkertaisia ​​laboratoriopoikkeavuuksia, joiden tutkija ei ole arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi, voidaan ottaa mukaan).

12. Potilailla, joilla on lisääntymiskyky, veri- tai virtsaraskaustestin tulee olla negatiivinen viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Jos on olemassa raskauden riski, tehokkaita ehkäisymenetelmiä on käytettävä koko koehoidon ajan 180 päivään asti viimeisestä annosta (vuoden epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi: fyysisten esteen ehkäisymenetelmien (kondomi) käyttö tai täydellinen raittius. . Hormonaalisten ehkäisyvälineiden oraalinen, injektio tai implantointi ei ole sallittua. Naisille, joilla ei ole lisääntymiskykyä, määritellään seuraavasti:

    • Luonnollisesti alkava vaihdevuodet ja vaihdevuodet yli 1 vuoden ajan.
    • Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
    • Seerumin follikkelia stimuloivan hormonin, luteinisoivan hormonin ja plasman estradiolitasot ovat tutkimuskeskuksen laboratorion menopausaalisten standardien sisällä.
13. Potilaiden on ymmärrettävä tutkimusprosessi ja heillä on oltava kyky noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkimusjakson aikana, mukaan lukien kaikki hoito, tutkimus, tarkastus, seuranta ja kyselylomake, jota tarvitaan tutkimuksen suorittamiseen.
14. Potilaiden tulee olla valmiita täyttämään elämänlaatukyselyt koehoidon ja seurannan aikana ja suostumaan siihen, että näiden kyselyiden tuloksia käytetään kliinisessä tutkimuksessa.
15. Kaikkien aikaisemman kemoterapian sivuvaikutusten on täytynyt palata ≤ CTCAE-tasolle 1 tai lähtötasolle, lukuun ottamatta sensorista neuropatiaa tai hiustenlähtöä, jonka oireet ovat vakaat ≤ CTCAE-taso 2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimussuunnitelmien laatimiseen tai toteuttamiseen osallistuva henkilöstö.
2. Histologiset todisteet ei-munasarjasolukarsinoomasta.
3. Kasvainnäytteiden puute (arkistoitu ja/tai äskettäin saatu).
4. Seuraavien hoitojen aiempi antaminen: anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-lääkkeet; tai T-solureseptorin (esimerkiksi CTLA-4, CD134, CD137) antistimuloiva/synergistinen esto.
5. Potilaat, joilla on bevasitsumabin vasta-aiheet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aiempi maha-suolikanavan perforaatio, leikkaus tai epätäydellisesti parantuva haava 28 päivän sisällä ennen yhdistelmähoidon antamista, vaikea verenvuoto tai äskettäinen hemoptyysi ja muut olosuhteet, jotka eivät sovi bevasitsumabille lääkärin mukaan arviointi.
6. Potilaiden tiedetään olevan allergisia sintilimabin tai bevasitsumabin vaikuttaville aineille tai apuaineille.
7. Oireiset tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja, tai selkäytimen kompression kliiniset oireet.
8. Osallistuu tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai on saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käytetty tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
9. Muiden pahanlaatuisten sairauksien kuin munasarjasyövän diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (pois lukien radikaalisti parantunut ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai radikaalisti leikattu in situ -syöpä).
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta lievittävien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisinä hoitoina. a.
11. Aktiivinen hemoptysis (vähintään 2,5 ml tai 1/2 teelusikallista verta syljettiin kerralla) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
12. Potilaat on rokotettu elävällä rokotteella kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoab.
13. Potilaat ovat saaneet verihiutale- tai punasolusiirtoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
14. Potilaat saavat suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (paitsi biopsiaa varten tehtävää leikkausta) tai odottavat suurta leikkausta tutkimusjakson aikana.
15. Potilas on saanut systeemistä hoitoa kasvaimia estävällä kiinalaisella patenttilääkkeellä tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin nesteen säätelyyn) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
16. Potilaat saavat systeemistä glukokortikoidihoitoa (ei sisällä nenäsumutetta, inhaloitavia tai muita paikallisia glukokortikoideja) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-lääkkeet)c.
17. Pieni leikkaus (avo- tai sairaalahoito, joka vaatii paikallispuudutuksen, mukaan lukien keskuslaskimokatetrointi) 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä antoa.
18. Käytä aspiriinia (>325 mg/vrk) tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa 10 peräkkäisenä päivänä tällä hetkellä tai tulevaisuudessa (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa).
19. Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa) täysiannos oraalinen tai parenteraalinen antikoagulantti tai trombolyyttinen hoito 10 peräkkäisenä päivänä.
20. Potilailla on perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö tai aiemmin ollut tromboosi. Tai kuvassa näkyy kasvaimen tunkeutuminen/tunkeutuminen suuriin verisuoniin tai tutkijat tai radiologit arvioivat verenvuototaipumusta.
21. Kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio/vatsan effuusio (potilaat, joiden ei tarvitse tyhjentää effuusiota tai lopettaa vedenpoistoa 3 päiväksi ilman merkittävää effuusion lisääntymistä, voidaan ottaa mukaan).
22. Vakavat parantumattomat haavahaavat tai murtumat.
23. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
24. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiohistoria (HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen).
25. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja samanaikaisesti havaittujen HBV-DNA-kopioiden määrä on suurempi kuin tutkimuskeskuksen laboratorioosaston normaaliarvon yläraja) e.
26. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimushoitojakson aikana.
27. Aiempien hoitojen toksisuus on kliinisesti ratkaisematonta (≥ aste 2, paitsi hiustenlähtö, neuralgia, lymfopenia ja ihon pigmentoituminen).

28. On olemassa vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten:

    • Lepoelektrokardiogrammissa on merkittäviä rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöitä, jotka ovat vakavia ja vaikeasti hallittavissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, yli II asteen sydänkatkos, kammiorytmihäiriö tai eteisvärinä.
    • Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste ≥ 2.
    • Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen valintaa.
    • Epätyydyttävä verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg).
    • Aktiivinen tuberkuloosi.
    • Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
    • Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos.
    • Maksasairaudet, kuten maksakirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.
    • Huono diabeteksen hallinta (FBG > 10 mmol/l).
    • Virtsan rutiinit viittaavat siihen, että virtsan proteiini on ≥ ++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on vahvistettu olevan > 1,0 g.

    Mielenterveysongelmista kärsivät potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa.

29. Lääkehistoria tai sairauden näyttö, poikkeava hoito- tai laboratoriotestiarvot, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, estävät potilaita osallistumasta tutkimukseen. Tutkija uskoo, että muita mahdollisia riskejä on olemassa ja potilas ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.