Sintilimab Plus Bevacizumab ved tilbagevendende/vedvarende klare cellekarcinomer i æggestokkene (INOVA)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter med alder ≥ 18 år og < 75 år.
2. Der skal være en histologisk diagnose af klarcellet ovariekarcinom. For tumorer med blandet histologi er mindst 70 % af tumorerne sammensat af klarcellet karcinom.
3. Patienter med tilbagevendende eller vedvarende klarcellet ovariekarcinom skal have mindst én-linje forbehandlet platinholdig kemoterapi.
4. Patienter med tilbagevendende eller vedvarende klarcellet ovariekarcinom skal have mindst én-linje forbehandlet platinholdig kemoterapi.

5. Ifølge definitionen af ​​RECIST1.1 skal patienten have målbare læsioner. Målbare læsioner er defineret som:

   • Der er mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension;
   • Når den måles med CT eller MR eller diametermåleren for klinisk undersøgelse, skal hver læsion være ≥ 10 mm. Målt med røntgen af ​​thorax skal hver læsion være ≥ 20 mm.
   • Når lymfeknuder måles med CT eller MR, skal lymfeknudernes korte akse være ≥ 15 mm.
6. Der skal være mindst 4 uger fra sidste antitumorbehandling, før forsøgsbehandlingen påbegyndes.
7. Ingen administration af immun checkpoint-hæmmere før.
8. Nok arkiverede tumorvævsblokke (eller mindst 10 friskskårne ufarvede glasobjektglas) til rådighed til analyse.
9. ECOG præstationsstatusscore ≤ 2.
10. Forventet overlevelsestid > 12 uger.

11. Tilstrækkelig hæmatologi og organfunktion, herunder:

    • hæmoglobin > 9 g/dL uden blodtransfusion eller erythropoietin inden for de seneste 14 dage.
    • ANC ≥ 1,5×109/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de seneste 14 dage.
    • PLT ≥ 9×109/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage.
    • TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilbert syndrom tillader ≤ 3 × ULN).
    • ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN).
    • Serum Cr ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
    • Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som INR eller PT ≤ 1,5 × ULN.
    • Normal skjoldbruskkirtelfunktion er defineret som TSH inden for normalområdet. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan patienter med total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for normalområdet også inkluderes.
    • Myokardieenzymspektrum er inden for normalområdet (patienter med simple laboratorieabnormiteter, som af investigator vurderes at være uden klinisk betydning, tillades også inkluderet).

12. For patienter med reproduktionspotentiale skal blod- eller uringraviditetstest være negative inden for en uge, før de deltager i forsøget. Hvis der er risiko for graviditet, skal der anvendes effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under hele forsøgsbehandlingen indtil 180 dage efter sidste administration (årsfejlprocent < 1%), for eksempel: brug af fysiske barriere-præventionsmetoder (kondomer) eller total abstinens . Oral, injektion eller implantation af hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt. For kvinder uden reproduktionspotentiale, defineret som:

    • Naturligvis ind i overgangsalderen og overgangsalderen i mere end 1 år.
    • Kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
    • Serum follikelstimulerende hormon, luteiniserende hormon og plasma østradiol niveauer er inden for menopausale standarder for forskningscentrets laboratorium.
13. Patienterne skal forstå forsøgsprocessen og have evnen til at overholde forsøgsprotokollen inden for undersøgelsesperioden, herunder enhver behandling, undersøgelse, inspektion, opfølgning og spørgeskema, der kræves for at gennemføre forsøget.
14. Patienter skal være villige til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer under forsøgsbehandlingen og opfølgningen og acceptere, at resultaterne af disse spørgeskemaer vil blive brugt til klinisk forskning.
15. Eventuelle bivirkninger fra tidligere kemoterapi skal være vendt tilbage til ≤ CTCAE niveau 1 eller baseline niveau, bortset fra sensorisk neuropati eller alopeci med stabile symptomer ≤ CTCAE niveau 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Personale involveret i udformningen eller gennemførelsen af ​​forskningsplaner.
2. Histologiske beviser for ikke-ovarie clear cell carcinom.
3. Mangel på tumorprøver (arkiveret og/eller nyligt opnået).
4. Tidligere administration af følgende terapier i fortiden: anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 lægemidler; eller anti-stimulerende/synergistisk inhibering af T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, CD134, CD137) lægemidler.
5. Patienter med kontraindikationer af bevacizumab, herunder, men ikke begrænset til: tidligere gastrointestinal perforation, operation eller ufuldstændigt helende sår inden for 28 dage før administration af kombinationsbehandling, alvorlig blødning eller nylig hæmoptyse og andre omstændigheder, der er upassende for bevacizumab ifølge lægens vurdering.
6. Patienter er kendt for at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i sintilimab eller bevacizumab.
7. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider eller kliniske manifestationer af rygmarvskompression.
8. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller modtog andre forskningslægemidler eller brugt forskningsudstyrsbehandling inden for 4 uger før den første administration.
9. Diagnose af andre ondartede sygdomme end ovariecancer inden for 5 år før den første administration (undtagen radikalt helbredt hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og/eller radikalt udskåret carcinom in situ).
10. En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressive midler) inden for 2 år før den første administration. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger.
11. Aktiv hæmoptyse (mindst 2,5 ml eller 1/2 teskefuld blod blev spyttet ud ad gangen) inden for 3 måneder før den første administration.
12. Patienter er blevet vaccineret med levende vaccine inden for 1 måned før første administrationb.
13. Patienterne har modtaget blodplade- eller røde blodlegemetransfusion inden for 4 uger før den første administration.
14. Patienter får en større operation inden for 4 uger før den første administration (undtagen operation med henblik på biopsi) eller forventer større operation i undersøgelsesperioden.
15. Patienter har modtaget systemisk behandling med anti-tumor kinesisk patentmedicin eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til kontrol af pleuravæske) inden for 2 uger før den første administration.
16. Patienter modtager systemisk glukokortikoidbehandling (ikke inklusive næsespray, inhaleret eller andre lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (inklusive men ikke begrænset til cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-lægemidler)c.
17. Mindre operation (ambulant eller stationær operation, der kræver lokalbedøvelse, inklusive central venekateterisering) inden for 48 timer før første administration.
18. Brug aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der vides at hæmme trombocytfunktionen i 10 på hinanden følgende dage på nuværende tidspunkt eller i fremtiden (inden for 10 dage før første administration).
19. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før første administration) fulddosis oral eller parenteral antikoagulant eller trombolytisk behandling i 10 på hinanden følgende dage.
20. Patienter har en arvelig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion eller en historie med trombose. Eller billedet viser tumorinvasion/infiltration af store blodkar eller forskerne eller radiologerne vurderer blødningstendensen.
21. Klinisk ukontrolleret pleural effusion/abdominal effusion (patienter, der ikke behøver at dræne effusionen eller stoppe dræningen i 3 dage uden en signifikant stigning i effusion kan inkluderes).
22. Alvorlige uhelede sår eller brud.
23. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
24. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektionshistorie (HIV 1/2 antistof positiv).
25. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og antallet af kopier af HBV-DNA påvist på samme tid er større end den øvre grænse for normalværdien af ​​forskningscentrets laboratorieafdeling)e.
26. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode.
27. Der er klinisk uafklaret toksicitet fra tidligere behandlinger (≥ grad 2, bortset fra alopeci, neuralgi, lymfopeni og depigmentering af huden).

28. Der er nogen alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, såsom:

    • Hvile-elektrokardiogrammet har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, som er alvorlige og svære at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, over II grad af hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren.
    • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med NYHA grad ≥ 2.
    • Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder, før de blev udvalgt til forsøget.
    • Utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
    • Aktiv tuberkulose.
    • Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling.
    • Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion.
    • Leversygdomme såsom levercirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis.
    • Dårlig kontrol af diabetes (FBG > 10 mmol/L).
    • Urinrutiner tyder på, at urinprotein ≥ ++, og det kvantitative 24-timers urinprotein er bekræftet til at være > 1,0 g.

    Patienter med psykiske lidelser, som ikke kan samarbejde med behandlingen.

29. Sygehistorien eller sygdomsbeviser, unormal behandling eller laboratorietestværdier, der kan interferere med forsøgsresultaterne, forhindrer patienterne i at deltage i undersøgelsen. Investigator mener, at der er andre potentielle risici, og patienten er ikke egnet til at deltage i denne undersøgelse.