阿比特龙联合 ADT 治疗前列腺导管内癌的新辅助治疗
2021年2月3日 更新者：Hao Zeng、West China Hospital
醋酸阿比特龙治疗前列腺导管内癌的单中心 II 期新辅助研究
根治性前列腺切除术前的新辅助治疗已被证明对围手术期结果有益，尤其是在减少肿瘤体积和最大限度地减少生化复发方面。
本研究将评估醋酸阿比特龙加雄激素剥夺疗法（ADT）治疗高危局限性前列腺癌伴前列腺导管内癌（IDC-P）的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
IDC-P 是前列腺癌的不良病理实体，其特征是恶性细胞在预先存在的前列腺导管和腺泡中生长，并且存在于高级别疾病中并且与预后不良相关。
先前的研究表明，IDC-P 与接受根治性前列腺切除术或放疗的患者的不良临床过程显着相关，并且活检标本上存在 IDC-P 与总生存期 (OS) 的不良预后相关初次诊断时发生远处转移的患者多西紫杉醇反应不佳。
我们前期的研究以及其他已发表的数据表明，阿比特龙作为一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）IDC-P的疗效优于多西他赛。
因此，我们打算进行这项单臂 II 期临床试验，以评估醋酸阿比特龙联合 ADT 作为 IDC-P 高危局限性前列腺癌新辅助治疗的初始疗效和安全性。
主要终点是病理学完全反应（pCR）。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hao Zeng, Professor
- 电话号码：008618980602129
- 邮箱：kucaizeng@163.com
学习地点
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Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610000
- West China Hospital
-
接触：
- Hao Zeng, Professor
- 电话号码：008618980602129
- 邮箱：kucaizeng@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 具有阳性 IDC-P 状态的前列腺癌的组织学或细胞学诊断
- 高危局限性前列腺癌，定义为：直肠指检肿瘤分期≥T3a，或原发肿瘤 Gleason 评分≥8，或 PSA > 20 ng/mL
- 没有转移的证据
- 患者ECOG评分≤2
- 预期生存超过 5 年
- 患者必须自愿参加并签署知情同意书（ICF），表明其了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加。 患者必须愿意遵守研究方案中规定的禁令和限制
- 同意收集研究所需的肿瘤组织和血液样本，并将其应用于相关研究
足够的血液学、肾和肝功能：
- 中性粒细胞绝对计数 [ANC] ≥1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 [PLT] ≥100 x 10^9/L
- 血红蛋白 [HGB] ≥9 g/dL
- 血清总胆红素 [TBIL] ≤1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN
- 血清白蛋白 [ALB] ≥2.8 g/dL
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
排除标准：
- 前列腺癌的既往雄激素剥夺疗法（药物或手术）、放射疗法或化学疗法
- 影像学研究中转移性疾病 (M1) 的证据
- 病理结果符合前列腺小细胞癌、导管癌或神经内分泌癌
- 入组前 30 天内进行过大手术或严重外伤
并发严重或无法控制的患者，包括但不限于：
- 严重或不受控制的并发感染
- 人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染呈阳性
- 患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA>1x10^3/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV RNA>15 IU/mL）
- 活动性肺结核等
- NYHA (New York Heart Association) III 级或 IV 级心力衰竭或有临床意义的室性心律失常所表现为的心功能异常
- 未控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）
- 严重或不稳定的心绞痛、心肌梗塞、动脉或静脉血栓栓塞事件（如肺栓塞、脑血管意外包括短暂性脑缺血发作）在入组前 6 个月内发生
- 可能影响患者安全或提供参与本研究的知情同意的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况（包括实验室异常）的证据
- 研究者认为会妨碍参与本研究的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ADT 与阿比特龙和泼尼松
根据护理标准，该组中的所有受试者将接受黄体生成素释放激素类似物 (LHRHa) 加醋酸阿比特龙和泼尼松。
每 12 周使用一次戈舍瑞林 10.8 mg。
醋酸阿比特龙将以 1000 mg 每天一次口服给药，连同 5 mg 口服泼尼松每天一次。
在根治性前列腺切除术之前，受试者将继续服用醋酸阿比特龙和泼尼松 24 周
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根治性前列腺切除术前每天口服 1000 毫克，持续 24 周
5 mg 口服低剂量泼尼松，每日一次
每 12 周一次 10.8 mg 戈舍瑞林皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率（pCR）
大体时间：6个月
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根治性前列腺切除术后肿瘤标本中无形态学可识别癌细胞的受试者比例。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有最小残留病的受试者比率
大体时间：6个月
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根治性前列腺切除术后残留肿瘤最大直径为 5 毫米或更小的受试者比例。
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6个月
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切缘阳性率 (PSM)
大体时间：6个月
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新辅助治疗后前列腺切除术标本的阳性手术切缘率。
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6个月
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治疗 6 个月后的淋巴结转移率
大体时间：6个月
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在新辅助治疗 6 个月后，将评估手术切除的淋巴结内肿瘤细胞的存在率。
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6个月
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治疗 6 个月后病理性 T3 疾病发生率
大体时间：6个月
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T3 疾病的发生率（例如
前列腺外肿瘤未侵犯邻近结构）将在新辅助治疗 6 个月后从前列腺切除术标本中确定。
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6个月
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生化无进展生存期 (bPFS)
大体时间：2年
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生化进展将根据美国泌尿学会指南（即
根治性前列腺切除术后确诊的前列腺特异性抗原 >= 0.2 ng/mL) 或死亡。
将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计，95% CI 将使用格林伍德公式进行估计。
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2年
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PSA下降率
大体时间：6个月
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新辅助治疗 6 个月后 PSA 下降至基线 PSA 的比率。
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6个月
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不良事件的发生率和严重程度
大体时间：6个月
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根据国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版，根据不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度评估安全性。
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6个月
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通过 FACT-P 评估的生活质量 (QOL)
大体时间：手术后长达 24 个月
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QOL 将使用癌症治疗-前列腺功能评估（FACT-P）来测量。
调查问卷将在基线、RP 之前以及 RP 之后 2 年内每 3 个月进行一次。
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手术后长达 24 个月
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通过 EQ-5D 评估的生活质量
大体时间：手术后长达 24 个月
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QOL将使用EuroQol五维问卷（EQ-5D）进行测量。
调查问卷将在基线、RP 之前以及 RP 之后 2 年内每 3 个月进行一次。
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手术后长达 24 个月
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放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：2年
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从手术到影像学进展或死亡的时间
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2年
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总生存期
大体时间：5年
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从手术到因任何原因死亡的时间
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5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新辅助治疗后磁共振成像降期率
大体时间：6个月
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新辅助治疗后MRI成像降期率
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6个月
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将 PSA、CYP17、Ki67 和 AR 的组织表达与病理反应相关联的探索性分析
大体时间：6个月
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通过免疫组织化学将前列腺切除术标本中 PSA、CYP17、Ki67 和 AR 的表达与 pCR/npCR 相关联。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hao Zeng, Professor、West China Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8.
- Humphrey PA, Moch H, Cubilla AL, Ulbright TM, Reuter VE. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours. Eur Urol. 2016 Jul;70(1):106-119. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.028. Epub 2016 Mar 17.
- Efstathiou E, Abrahams NA, Tibbs RF, Wang X, Pettaway CA, Pisters LL, Mathew PF, Do KA, Logothetis CJ, Troncoso P. Morphologic characterization of preoperatively treated prostate cancer: toward a post-therapy histologic classification. Eur Urol. 2010 Jun;57(6):1030-8. doi: 10.1016/j.eururo.2009.10.020. Epub 2009 Oct 17.
- Van der Kwast T, Al Daoud N, Collette L, Sykes J, Thoms J, Milosevic M, Bristow RG, Van Tienhoven G, Warde P, Mirimanoff RO, Bolla M. Biopsy diagnosis of intraductal carcinoma is prognostic in intermediate and high risk prostate cancer patients treated by radiotherapy. Eur J Cancer. 2012 Jun;48(9):1318-25. doi: 10.1016/j.ejca.2012.02.003. Epub 2012 Mar 8. Erratum In: Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2292.
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- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- James ND, de Bono JS, Spears MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP, Ritchie AWS, Amos CL, Gilson C, Jones RJ, Matheson D, Millman R, Attard G, Chowdhury S, Cross WR, Gillessen S, Parker CC, Russell JM, Berthold DR, Brawley C, Adab F, Aung S, Birtle AJ, Bowen J, Brock S, Chakraborti P, Ferguson C, Gale J, Gray E, Hingorani M, Hoskin PJ, Lester JF, Malik ZI, McKinna F, McPhail N, Money-Kyrle J, O'Sullivan J, Parikh O, Protheroe A, Robinson A, Srihari NN, Thomas C, Wagstaff J, Wylie J, Zarkar A, Parmar MKB, Sydes MR; STAMPEDE Investigators. Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):338-351. doi: 10.1056/NEJMoa1702900. Epub 2017 Jun 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年5月1日
初级完成 (预期的)
2022年10月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月29日
首次发布 (实际的)
2021年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月3日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20201224
- Dragon-001 (其他标识符：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., LTD)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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