Terapia Neoadjuvante de Abiraterona Mais ADT para Carcinoma Intraductal da Próstata
3 de fevereiro de 2021 atualizado por: Hao Zeng, West China Hospital
Estudo Neoadjuvante Fase II de Centro Único do Acetato de Abiraterona no Tratamento do Carcinoma Intraductal da Próstata
O tratamento neoadjuvante antes da prostatectomia radical tem demonstrado benefícios nos resultados perioperatórios, especialmente na redução do volume tumoral e minimização da recorrência bioquímica.
Este estudo avaliará a eficácia e a segurança do acetato de abiraterona mais terapia de privação de androgênio (ADT) em câncer de próstata localizado de alto risco com carcinoma intraductal da próstata (IDC-P).
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O IDC-P é uma entidade patológica adversa do câncer de próstata, caracterizada pelo crescimento de células malignas em ductos e ácinos prostáticos pré-existentes, e está presente na doença de alto grau e associada a mau prognóstico.
Estudos anteriores mostraram que o IDC-P foi significativamente associado a um curso clínico adverso em pacientes que receberam prostatectomia radical ou radioterapia, e a presença de IDC-P no espécime da biópsia foi associada a um mau prognóstico em termos de sobrevida global (OS) e uma resposta fraca ao docetaxel em pacientes com metástase à distância no diagnóstico inicial.
Nossas pesquisas anteriores, bem como outros dados publicados, indicaram que a abiraterona teve uma melhor eficácia terapêutica do que o docetaxel como terapia de primeira linha no câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) com IDC-P.
Portanto, pretendemos realizar este estudo clínico de fase II de braço único para avaliar a eficácia inicial e a segurança do acetato de abiraterona mais ADT como terapia neoadjuvante para câncer de próstata localizado de alto risco com IDC-P.
O endpoint primário é a resposta patológica completa (pCR).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Hao Zeng, Professor
- Número de telefone: 008618980602129
- E-mail: kucaizeng@163.com
Locais de estudo
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610000
- West China Hospital
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Contato:
- Hao Zeng, Professor
- Número de telefone: 008618980602129
- E-mail: kucaizeng@163.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de próstata com status IDC-P positivo
- Câncer de próstata localizado de alto risco, definido por: Estágio tumoral ≥T3a por exame de toque retal, ou Tumor primário escore de Gleason ≥ 8, ou PSA > 20 ng/mL
- Sem evidência de metástases
- A pontuação ECOG do paciente é ≤2
- Sobrevida esperada em 5 anos
- Os pacientes devem participar voluntariamente e assinar um termo de consentimento informado (TCLE), indicando que entendem o propósito e os procedimentos exigidos do estudo e estão dispostos a participar. Os pacientes devem estar dispostos a obedecer às proibições e restrições especificadas no protocolo de pesquisa
- Concordar em coletar o tecido tumoral e as amostras de sangue necessárias para a pesquisa e aplicá-las ao estudo relacionado
Função hematológica, renal e hepática adequadas:
- Contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1,5 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas [PLT] ≥100 x 10^9/L
- Hemoglobina [HGB] ≥9 g/dL
- Soro de bilirrubina total [TBIL] ≤1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN
- Albumina sérica [ALB] ≥2,8 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
Critério de exclusão:
- Terapia prévia de privação de andrógenos (médica ou cirúrgica), radioterapia ou quimioterapia para câncer de próstata
- Evidência de doença metastática (M1) em estudos de imagem
- Achado patológico consistente com carcinoma de pequenas células, ductal ou neuroendócrino da próstata
- Grande cirurgia ou trauma grave dentro de 30 dias antes da inscrição
Pacientes com concomitante grave ou descontrolado, incluindo, mas não limitado a:
- Infecções concomitantes graves ou descontroladas
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV] positivo
- Sofrer de hepatite B aguda ou crônica ativa (HBsAg positivo e HBV DNA>1x10^3/mL) Ou hepatite C ativa aguda ou crônica (anticorpos HCV positivos e HCV RNA>15 UI/mL)
- Tuberculose ativa, etc.
- Função cardíaca anormal manifestada por insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) classe III ou IV, ou arritmias ventriculares clinicamente significativas
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica≥160mmHg ou pressão arterial diastólica≥100mmHg)
- Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p.
- Evidência de condição médica, psiquiátrica ou outra condição preexistente séria e/ou instável (incluindo anormalidades laboratoriais) que possa interferir na segurança do paciente ou no fornecimento de consentimento informado para participar deste estudo
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ADT com abiraterona e prednisona
Todos os indivíduos neste braço receberão análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRHa) mais acetato de abiraterona e prednisona, de acordo com o padrão de tratamento.
Goserelina 10,8 mg será usada uma vez a cada 12 semanas.
O acetato de abiraterona será administrado por via oral na dose de 1.000 mg uma vez ao dia, juntamente com 5 mg de prednisona oral uma vez ao dia.
Os indivíduos continuarão a tomar acetato de abiraterona e prednisona por 24 semanas antes da prostatectomia radical
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1000 mg por via oral diariamente durante 24 semanas antes da prostatectomia radical
5 mg de prednisona oral em dose baixa, uma vez ao dia
10,8 mg de goserelina hipodérmica uma vez a cada 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: 6 meses
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A proporção de indivíduos sem células cancerígenas morfologicamente reconhecíveis em espécimes tumorais após prostatectomia radical.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Indivíduos com Doença Residual Mínima
Prazo: 6 meses
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A proporção de indivíduos que têm tumores residuais com diâmetro máximo de 5 mm ou menos após prostatectomia radical.
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6 meses
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Taxa de margem cirúrgica positiva (PSM)
Prazo: 6 meses
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A taxa de margens cirúrgicas positivas no espécime de prostatectomia após a terapia neoadjuvante.
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6 meses
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Taxa de metástases nodais após 6 meses de tratamento
Prazo: 6 meses
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A taxa de presença de células tumorais nos linfonodos excisados cirurgicamente será avaliada após 6 meses de tratamento neoadjuvante.
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6 meses
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Taxa de doença patológica T3 após 6 meses de tratamento
Prazo: 6 meses
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A taxa da presença de doença T3 (por exemplo,
tumor extraprostático não invadindo estruturas adjacentes) será determinado a partir do espécime da prostatectomia após 6 meses de tratamento neoadjuvante.
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6 meses
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Sobrevivência livre de progressão bioquímica (bPFS)
Prazo: 2 anos
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A progressão bioquímica será definida de acordo com as diretrizes da American Urological Association (ou seja,
antígeno específico da próstata confirmado pós-prostatectomia radical >= 0,2 ng/mL) ou óbito.
Será estimado usando métodos de Kaplan-Meier e 95% CI será estimado usando a fórmula de Greenwood.
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2 anos
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Taxa de declínio do PSA
Prazo: 6 meses
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A taxa de declínio do PSA para PSA basal após 6 meses de terapia neoadjuvante.
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6 meses
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Incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: 6 meses
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Segurança avaliada pela incidência e gravidade dos eventos adversos e eventos adversos graves classificados de acordo com o National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
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6 meses
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Qualidade de vida (QV) avaliada pelo FACT-P
Prazo: Até 24 meses após a cirurgia
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A QV será mensurada por meio da avaliação funcional da terapia do câncer-próstata（FACT-P）.
Os questionários serão administrados no início do estudo, antes da RP e a cada 3 meses por 2 anos após a RP.
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Até 24 meses após a cirurgia
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Qualidade de vida avaliada pelo EQ-5D
Prazo: Até 24 meses após a cirurgia
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A QV será medida usando o questionário EuroQol de cinco dimensões (EQ-5D).
Os questionários serão administrados no início do estudo, antes da RP e a cada 3 meses por 2 anos após a RP.
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Até 24 meses após a cirurgia
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Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: 2 anos
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Tempo desde a cirurgia até a progressão radiográfica ou óbito
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2 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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Tempo desde a cirurgia até a morte por qualquer causa
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5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Rebaixamento da Ressonância Magnética após Terapia Neoadjuvante
Prazo: 6 meses
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A taxa de rebaixamento da ressonância magnética após a terapia neoadjuvante
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6 meses
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Análise exploratória para correlacionar a expressão tecidual de PSA, CYP17, Ki67 e AR com resposta patológica
Prazo: 6 meses
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Correlacionar a expressão de PSA, CYP17, Ki67 e AR por imuno-histoquímica com pCR/npCR no espécime de prostatectomia.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hao Zeng, Professor, West China Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8.
- Humphrey PA, Moch H, Cubilla AL, Ulbright TM, Reuter VE. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours. Eur Urol. 2016 Jul;70(1):106-119. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.028. Epub 2016 Mar 17.
- Efstathiou E, Abrahams NA, Tibbs RF, Wang X, Pettaway CA, Pisters LL, Mathew PF, Do KA, Logothetis CJ, Troncoso P. Morphologic characterization of preoperatively treated prostate cancer: toward a post-therapy histologic classification. Eur Urol. 2010 Jun;57(6):1030-8. doi: 10.1016/j.eururo.2009.10.020. Epub 2009 Oct 17.
- Van der Kwast T, Al Daoud N, Collette L, Sykes J, Thoms J, Milosevic M, Bristow RG, Van Tienhoven G, Warde P, Mirimanoff RO, Bolla M. Biopsy diagnosis of intraductal carcinoma is prognostic in intermediate and high risk prostate cancer patients treated by radiotherapy. Eur J Cancer. 2012 Jun;48(9):1318-25. doi: 10.1016/j.ejca.2012.02.003. Epub 2012 Mar 8. Erratum In: Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2292.
- Kumar S, Shelley M, Harrison C, Coles B, Wilt TJ, Mason MD. Neo-adjuvant and adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;2006(4):CD006019. doi: 10.1002/14651858.CD006019.pub2.
- Zhao T, Liao B, Yao J, Liu J, Huang R, Shen P, Peng Z, Gui H, Chen X, Zhang P, Zhu Y, Li X, Wei Q, Zhou Q, Zeng H, Chen N. Is there any prognostic impact of intraductal carcinoma of prostate in initial diagnosed aggressively metastatic prostate cancer? Prostate. 2015 Feb 15;75(3):225-32. doi: 10.1002/pros.22906. Epub 2014 Oct 13.
- Chen Z, Chen N, Shen P, Gong J, Li X, Zhao T, Liao B, Liu L, Liu Z, Zhang X, Liu J, Peng Z, Chen X, Xu M, Gui H, Zhang P, Wei Q, Zhou Q, Zeng H. The presence and clinical implication of intraductal carcinoma of prostate in metastatic castration resistant prostate cancer. Prostate. 2015 Sep;75(12):1247-54. doi: 10.1002/pros.23005. Epub 2015 Apr 27.
- Zhao J, Shen P, Sun G, Chen N, Liu J, Tang X, Huang R, Cai D, Gong J, Zhang X, Chen Z, Li X, Wei Q, Zhang P, Liu Z, Liu J, Zeng H. The prognostic implication of intraductal carcinoma of the prostate in metastatic castration-resistant prostate cancer and its potential predictive value in those treated with docetaxel or abiraterone as first-line therapy. Oncotarget. 2017 Jul 24;8(33):55374-55383. doi: 10.18632/oncotarget.19520. eCollection 2017 Aug 15.
- Porter LH, Lawrence MG, Ilic D, Clouston D, Bolton DM, Frydenberg M, Murphy DG, Pezaro C, Risbridger GP, Taylor RA. Systematic Review Links the Prevalence of Intraductal Carcinoma of the Prostate to Prostate Cancer Risk Categories. Eur Urol. 2017 Oct;72(4):492-495. doi: 10.1016/j.eururo.2017.03.013. Epub 2017 Mar 22.
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- James ND, de Bono JS, Spears MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP, Ritchie AWS, Amos CL, Gilson C, Jones RJ, Matheson D, Millman R, Attard G, Chowdhury S, Cross WR, Gillessen S, Parker CC, Russell JM, Berthold DR, Brawley C, Adab F, Aung S, Birtle AJ, Bowen J, Brock S, Chakraborti P, Ferguson C, Gale J, Gray E, Hingorani M, Hoskin PJ, Lester JF, Malik ZI, McKinna F, McPhail N, Money-Kyrle J, O'Sullivan J, Parikh O, Protheroe A, Robinson A, Srihari NN, Thomas C, Wagstaff J, Wylie J, Zarkar A, Parmar MKB, Sydes MR; STAMPEDE Investigators. Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):338-351. doi: 10.1056/NEJMoa1702900. Epub 2017 Jun 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
3 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Carcinoma in situ
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Carcinoma de Mama In Situ
- Neoplasias prostáticas
- Carcinoma Intraductal Não Infiltrante
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Prednisolona
- Goserelina
- Acetato de Abiraterona
Outros números de identificação do estudo
- 20201224
- Dragon-001 (Outro identificador: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., LTD)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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