马来青光眼眼科研究 II 原发性青光眼的导航、移动和阅读能力 (MaGESII)

目标 总体目标：开发、验证和评估导航、体育活动和阅读能力（新的康复方案）在患有原发性青光眼的马来成年人中的有效性。

具体的目标：

1. 确定患有原发性青光眼的马来成年人在导航、体育活动和阅读方面的问题
2. 开发和验证原发性青光眼患者的新康复方案
3. 评估新康复方案在改善原发性青光眼患者生活质量方面的有效性
4. 评估原发性青光眼患者采用新康复方案干预前后总抗氧化水平的平均变化
5. 评估原发性青光眼患者采用新的康复方案干预前后眼部参数的变化 研究设计

本研究项目将分为三个不同研究设计的阶段：

第 1 阶段：原发性青光眼患者和年龄匹配对照之间影响导航、身体活动和阅读的因素的病例对照研究。

第二阶段：导航、体育活动和阅读新康复计划的开发和验证研究。

第 3 阶段：随机对照试验研究，以评估康复计划和锻炼对原发性青光眼患者的临床参数、生活质量和氧化应激的有效性。

学习区

A. 用于患者招募、评估和跟进的青光眼诊所：

Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM)，哥打巴鲁，吉兰丹，马来西亚 Raja Perempuan Zainab II 医院 (HRPZII)，哥打巴鲁，吉兰丹，马来西亚 Hospital Sultanah Bahiyah (HSB)，亚罗士打，吉打，马来西亚 马六甲医院，马六甲，马来西亚

B. 职业康复，视力康复计划康复单位：

Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM) Kota Bharu, Kelantan, Malaysia Hospital Raja Perempuan Zainab II, Kota Bharu, Kelantan, Malaysia Hospital Sultanah Bahiyah, Alor Setar, Kedah, Malaysia 马六甲医院, 马六甲, 马来西亚研究人群参考人群：原发性青光眼患者-原发性开角型青光眼 (POAG) 和原发性闭角型青光眼 (PACG) 目标人群：在 HUSM、HRPZII、HSB 和马六甲医院就诊的原发性青光眼患者（POAG 和 PACG） 来源人群：40 至 70 岁的确诊患者在 2020 年 6 月至 2020 年 2 月期间在青光眼诊所、HUSM、HRPZII、HSB 和马六甲医院就诊的 POAG 或 PACG 患者。

抽样框架：HUSM、HRPZII、HSB 和马六甲医院眼科诊所的青光眼数据库 抽样方法和受试者招募 抽样方法基于研究的特定目标和阶段 对于目标 1：将使用简单随机抽样。 对于目标 2：便利抽样。

对于目标 3、4 和 5：将进行随机对照试验。 使用在不透明密封信封 (SNOSE) 中按顺序编号的块随机化方法，符合条件的患者将被随机分配到：

A 组：干预组 B 组：非干预组 初级研究人员（研究生）将被蒙蔽。

操作定义 原发性开角型青光眼 (POAG)：一种慢性、进行性视神经病变，其特征是视神经乳头的结构改变和/或视野缺损，原因不明（亚太地区青光眼指南，2008 年）。

原发性闭角型青光眼 (PACG)：具有可闭塞引流角的眼睛和表明周围虹膜发生小梁阻塞的特征，例如周围前粘连、眼内压升高和视神经病变 (Foster et al., 2002)。

目标眼压：在整个研究中，目标眼压取决于基于阈值 IOP 的疾病严重程度（Sihota 等人，2018 年）。 在这项研究中，目标眼压将相应地个性化。

晶状体状态：Phakic 被定义为具有完整的天然晶状体且没有视觉上明显的白内障的患者。 具有视觉上显着白内障的人的定义是：任何一只眼睛的 LOCS II 分级≥2，白内障眼的最佳矫正视力 <6/12，白内障是该眼视力障碍的主要原因，并且患者报告总体视力一般、差、非常差或失明（Ritcher 等人，2009 年）。 Pseudophakic 是指在招募前接受晶状体摘除手术并植入人工晶状体超过 3 个月的患者。

治疗依从性：在整个随访过程中坚持并坚持滴注医生推荐的局部眼内压降低药物的患者（Robin 等人，2011 年）。 依从性定义为一周内错过服药的次数少于 3 次。 持久性定义为连续服用处方药超过 3 个月。

视力康复：帮助视障人士获得最大功能、幸福感、个人满意的独立程度和最佳生活质量的治疗和教育过程（美国验光协会，2004 年）。

阅读速度：一个人在特定时间单位内阅读书面文本（印刷或电子）的速度（Muñoz B 等人，2000 年）。

在本研究中，阅读速度的定义将根据阅读任务和阅读材料的不同而有所不同。

1. 阅读马来语阅读图表的阅读速度：每分钟阅读的字数
2. 阅读报纸印刷品和药店标签印刷品：以分钟为单位完成阅读任务所需的时间
3. 阅读书籍：每小时/每天阅读的页数 阅读期间的眼球运动：阅读期间眼睛在第一次扫视开始和最后一次扫视结束之间的运动（Muñoz B 等，2000）。

阅读期间的头部运动：阅读期间的所有头部运动，包括具有眼扫视的调制速度分量和独立于眼扫视的恒速分量（Muñoz B 等，2000）。

生活质量：世界卫生组织将“生活质量 (QoL)”一词定义为个人在他们所生活的文化和价值体系背景下对自己的生活地位与目标、期望、标准和关注点（世界卫生组织，1995 年）。 马来西亚语版 GlauQoL -36 问卷的总分和每个领域的分数将用于确定 QoL。 它已在 96 个样本中被翻译、验证和试用。 所有 36 个翻译的问题都被保留，因为发现 Cronbach alpha 为 0.85（Chandramohan 等人，2015 年）。

抑郁症：一种情绪低落或失去兴趣的感觉，九种症状中至少有五种可诊断重度抑郁症。 本研究使用 mGDS 14 问卷来评估原发性青光眼患者的抑郁症。

碰撞：膝盖以上的身体接触，不包括手接触的相邻物体。 绊倒：由于接触膝盖以下的物体而导致姿势或步态发生变化。

资料收集方法

本研究将分为三个阶段：

1. 第一阶段：影响导航、体育活动和阅读的识别因素
2. 第 2 阶段：导航、体育活动和阅读康复的开发和验证
3. Phase 3：评估康复对临床参数、生活质量和氧化应激的有效性 Phase 1 将根据 Esterman 双眼视野对不同严重程度的 POAG 和 PACG 患者进行病例对照研究。 还将招募年龄匹配的对照受试者。 我们估计了 40 名青光眼受试者和 40 名年龄匹配的对照组的样本量。 选定的患者必须身心健康。 简单随机抽样将应用于因除青光眼以外的其他眼科疾病而到眼科门诊就诊的患者，尤其是那些正在接受干眼症、视力不明显的白内障、假晶状体患者随访的患者。 将在随访期间选择符合纳入和排除标准的患者。 这些患者将被分组为对照。

眼科检查：将对所有受试者进行基线检查，包括视力评估、对比敏感度、立体视和Esterman双眼视野。

导航和体育活动：将使用 HUSM 职业康复单元的现有设施创建一个受刺激的区域。 HRPZII、Sultanah Bahiyah 医院和马六甲医院也将进行类似的设置。 青光眼患者和年龄匹配的对照受试者将被要求在受刺激的区域中导航，并且几个区域将配备闭路电视 (CCTV)。

预定义的障碍路线导航将用于测量青光眼组和对照组之间的移动性能。 受试者将被指示尽可能快速和安全地走完课程，同时避开他们路径上的所有障碍。 该课程将以迷宫形式构建，总长度为 30 米，并设置由泡沫塑料制成的障碍物，这些障碍物代表患者家庭环境中的物体。 沿路径的照明范围从 100 到 300 勒克斯。 在走完课程之前，参与者将得到指示和指示，以确保他们理解路径。

移动性能将通过完成障碍课程所需的时间和移动事件的数量进行评估，其中包括颠簸、绊倒和方向问题。 碰撞将被定义为膝盖以上的身体接触，不包括手。 绊倒将被定义为由于接触膝盖以下的物体而导致的姿势或步态的变化。 方向问题将被定义为与说明不一致的方向变化。 训练有素的观察员将紧跟在参与者身后，记录时间和颠簸。 包括摄像机在内的监控系统也将实施以记录活动。 错误以 3 分制进行量化，如果受试者接触到障碍物但能够在 ≤ 5 秒内纠正，则错误得分为 1 分，如果受试者花费 5-15 秒来纠正错误，则得分为 2 分，以及 3如果受试者花费 > 15 秒来自我纠正或需要一名研究助理的协助来纠正错误，则得分。 通过将已建立的行进路径的距离除以完成课程的时间，行进时间将转换为步行速度（米/秒）。 转换后的测量允许直接比较其他路线和研究的移动性能。

特殊运动：将设计一种对视野受限的人安全的特殊运动；等距和有氧运动的结合。 IOP 将在基线和练习的某些阶段进行。 如果在练习的某个阶段比基线 IOP 增加超过 20%，则该阶段将被排除或相应替换。

阅读：受试者将被要求在 40 厘米（阅读距离）处阅读特殊基座上的阅读材料。 阅读材料包括：

1. Universiti Teknologi Mara - 马来语相关词汇 (UiTM-MrW)
2. Universiti Teknologi Mara- 马来语无关词 (UiTM-MuW)

3. 常见阅读材料（马来文）的不同大小文本：

   • 药房标签打印（0.131°打印）
   • 报纸打印尺寸（0.26°打印）
   • 小报纸标题/标题尺寸（0.525° 打印）
   • 大报纸标题尺寸（1.71° 打印）
4. 将选择马来语书籍阅读速度将使用 Matlab 8.3 版程序进行评估。 将使用眼睛和头部跟踪器 (Polhemus Visiontrak Desktop 300) 记录头部和眼睛的运动。 阅读将在固定光强度 (500-600lux) 下进行。 将设计有或没有低视力辅助的康复阅读制度。

阶段2

根据第一阶段的调查结果，将设计一种特殊的康复设备和计划，用于：

1. 导航和机动性
2. 锻炼
3. 阅读 将为 30 名青光眼患者和 30 名对照者设计和试用一种用户友好且价格低廉且低视力辅助设备使用率最低的设备和程序。 将对为第一阶段研究招募的患者和对照受试者应用简单随机抽样。 此处还附有广告（第 2 阶段）。

设备将包括可穿戴身体传感器振动器和用于识别物体的特殊智能手机应用程序。 控制对象将使用模拟狭窄视野的特殊眼镜（在部门提供）。 对于试点研究，将根据对第一阶段进行的评估来考虑有效性。 招募的受试者将被要求根据康复方案进行为期 2 周的练习。 将根据试点研究的结果进行改进。

验证过程：

在开发或修改程序后，将对招募的受试者进行培训，并要求他们在家中执行两周。 将为他们提供乳制品（以确保他们每天都进行）。 两周后他们将被看到，康复方法将使用特定的问卷进行评估。 此处附有暂定问卷。

导航和体育活动 - 如果认为程序的任何步骤是危险的（20% 的受试者报告颠簸、绊倒、跌倒或接近跌倒）、难以操纵（20% 的受试者有困难或表示执行该步骤有困难）和不切实际（20% 的受试者表示很少在家执行该步骤）。 评估将基于简单的问卷进行，一旦制定了康复计划，就会进行问卷调查。

锻炼 - IOP 将在使用眼压计进行锻炼的每个重要步骤之前和之后 10 分钟从患者那里获得。 如果运动的任何步骤导致 IOP 从基线 IOP 升高超过 2mmHg，将被淘汰和更换（如果认为有必要）。 还将使用问卷询问患者的可行性和实用性。

阅读-如果发现阅读材料（书籍）有困难，将更换材料。 任何难以操作或不切实际的眼睛或头部的新动作都将被删除。 第 1 阶段完成后，将开发一份带有 Likert 评分的问卷。

可接受的康复制度的定义如下：

导航和身体活动 - 减少至少 40% 的碰撞或绊倒物体或跌倒在模拟区域中。 根据加速度计，每天增加 40% 的总步数。

练习 - 基于加速度计增加 30%。 阅读 -阅读任务和阅读速度增加20%。

第三阶段

将使用第 2 阶段新开发的康复计划进行随机单盲对照试验研究。将选择一名已知的 POAG 和 PACG 患者，他们遵守治疗和随访。 参与第一阶段的患者将不会被招募到这项研究中。 总共将涉及 300 名患者（100 名导航和移动，100 名锻炼和 100 名阅读）。 根据最近可靠的 Humphrey 视野，只有那些使用 Estermann 双眼分析的注视度数超过 10 度的人才会被选中。 其他选择包括视力较好的眼睛的最佳矫正视力为 6/60、假晶状体或有晶状体眼（没有视觉上明显的白内障）并且在招募前 3 个月没有手术干预史。 患有严重听力障碍、身体残疾（例如中风、截肢、黄斑和视网膜病变）以及使用低视力辅助设备的人将被排除在外。 使用在不透明密封信封 (SNOSE) 中按顺序编号的块随机化方法，符合条件的患者将被随机分配到：

A组：干预组 B组：非干预组 两组均继续常规局部治疗。 他们将被建议遵守现有的治疗方法。 这项研究将需要 6 个月才能完成。

基线评估 将对所有选定的科目进行介绍性会议。 将解释研究的目的，并强调依从性。 将进行静脉切开术并获得 3cc 的血液。 血液将保存在普通瓶中，并分析总抗氧化能力 (TAC) 的水平。

患者（A 组和 B 组）将接受马来语 GlauQol-36 和 mGDS-14 问卷（附录 A 和 B），并有足够的时间阅读和回答问卷。 如果患者不理解问卷，他们可以从主要研究者 (SMCM & NS) 那里获得澄清。 GlauQoL-36 问卷由 36 个问题组成，分为 7 个领域（日常生活、驾驶、心理健康、自我形象、焦虑、治疗负担和对医疗保健的信心）。 每个问题在李克特量表上都给予 4 分和 5 分。 将每个领域的总分相加并计算得分。 mGDS-14 问卷由 14 个问题组成。 它有一个是/否答案，每个问题的得分为 1 或 0。 得分为 8 分及以上的患者被认为是抑郁症。

加速度计将提供给患者，并指示除了睡觉和洗澡外，整天都要佩戴它。 参与阅读康复计划的人员将使用阅读图表、报纸和药房标签印刷品获得基线阅读速度、视觉跨度、眼睛和头部运动。 这些评估将进行两次；康复计划之前和计划 6 个月之后。 还将提供马来语阅读材料（一本要读的书）。 还将进行包括 IOP 和 ONH 成像在内的临床参数，以评估 RNFL 厚度和 ONH 参数。

康复制度

A.导航与机动性：

康复课程将在职业治疗部提供的 HUSM、HRPZII 和马六甲医院的康复医学部进行。 预计并鼓励患者在治疗的早期阶段与护理人员（与患者同住）一起前来。 随机分组后，A 组患者将使用改良的 Barthell 指数进行评估，患者日常活动受限，特别注意与受限视野相关的组成部分。 介绍性会议将由职业康复治疗师（基线）进行，患者将被要求在家中练习。

根据各自的局限性，将向患者传授解决问题的方法，重点是 Chessington 职业治疗神经学评估组合概述的视觉感知和感觉运动能力，以最大限度地提高功能、健康和幸福感。 无论是使用恢复性方法还是补偿性方法，都将与患者一起建立一套现实的目标，以促进积极性和增强信心。 恢复性方法包括恢复性视野训练、视动训练和搜索任务训练，重点是改善视野丧失或患者眼视野丧失引起的残疾。 干预措施包括补偿，这些补偿是尽量减少患者能力与任务难度不匹配的策略；和替换，其中可以包括环境修改以增强视力，例如调整照明。 随后的会议将涉及概念与监督实践的整合，包括室内和室外活动，以增强患者的理解和信心并鼓励参与。

康复教育和活动包括：

1. 穿衣轻衣橱，以提高敏锐度。 将相配的衣服挂在一起。 将袜子放入洗衣机时将它们别在一起，这样它们就会保持匹配。
2. Feeding 提供高对比度。 确保盘子与桌面形成对比。 避免带图案的桌布。 以顺时针方向将食物排列在盘子上，并让人们适应这种排列。
3. 个人卫生和美容活动 减少浴室和厨柜的杂乱。 使用高对比度浴垫和缩小镜子
4. 通信和环境硬件调整 使用会说话的手表或时钟来报时和高对比度门把手。
5. 功能流动性 道路的清理和杂乱和家具的减少使流动性得到缓解。 还需要走廊和入口处的照明。 视野受限的人需要通过学习在移动或参加活动时频繁转动和定位头部来优化视觉扫描能力。
6. 扫描活动或搜索任务 在将注意力集中在视轴的中心点时，要求患者一次一个地排列形成垂直线和水平线的木制立方体。 将给出从左到右排列的说明，然后从右到左，从上到下，最后从下到上。 估计患者的视野并向患者描述。 建议患者注意视野外的“危险区域”，这可能会给患者带来各种风险。
7. 房间定位和记忆 这适用于卧室或卫生间等小区域。 要求患者站在康复室的模拟房间内，并描述他/她可以看到的物体的名称。 强调物体的位置及其从患者的方向（右、左、前、后），训练患者系统地定位自己在房间中相对于这些物体的方向。 某些对象被突出显示给患者作为预防措施，以避免绊倒和跌倒。 为了安全起见，清洁用品应与食品分开放置。
8. 定向和移动 该活动涵盖了患者将在的较大区域，即患者的家。 根据患者护理人员在图纸的帮助下描述的房屋结构，将指导患者熟悉房间。 例如，教病人记住从他的房间到厕所需要走的步数，以及在什么方向。
9. 阅读（这不是阅读康复的一部分） 将教导患者在家中标记对他们重要的东西以帮助识别，例如香料瓶。 根据患者的视野，字母应具有患者认为清晰的适当大小，并且具有高对比度。 对于服用药物的患者，建议他们使用药物整理器来整理它们。
10. 手眼协调 为了增强手眼协调能力，使用钉板作为患者的一种锻炼方式。 要求患者根据参考模板将彩色钉子匹配到相应的孔中。 这种训练还可以让患者习惯于他所拥有的视野范围。
11. 光动学训练计划该计划建立在眼睛和身体运动由大脑的相同部分协调的知识基础上，这对于保持稳定性和平衡很重要。 重复训练有助于通过精确的眼球运动重新教导身体其负责任的行为。 这是通过视动眼程序完成的，以加速身心健康。 幸运的是，随着人年龄的增长，大脑的高度功能适应性允许进行积极的训练和学习。

如有需要，职业治疗师会进行家访。 将提供日记以评估他们的遵守情况。 重新评估将在 2 个月内每 2 周进行一次，并在接下来的 2 个月内每月进行一次。 如果患者在重新评估期间表现出理解或依从性差，将进行另一次家访。

B 组的患者也将获得日记以记录他们的活动。 在两组中，他们通常的局部治疗将继续进行。 他们将被建议遵守现有的治疗方法。

B、专项练习：

将进行指导课程并向A组患者提供CD（带有逐步运动示范）。他们将被要求在2周内再来一次。 然后他们将被要求每周至少进行三次练习。 运动日记和加速度计也将提供给两组患者。

C. 阅读制度：

将向参与该制度的所有患者进行简报。 两组患者都将被要求每天完成一项阅读任务（阅读给定的书）；每天一小时内完成的页数，以及完成给定书中一页所需的时间。 他们将被要求在阅读日记中记录完成任务的时间。 任何额外的阅读任务也将被记录下来，包括阅读古兰经和报纸。

最终评估 在招募后 6 个月，A 组和 B 组的患者将被要求完成马来语版本的 Glau-QOL 36 和 MGD14。 加速度计读数也将被记录下来。 将编译为给定任务读取的页数。 阅读日记将被评估。 每日计算阅读速度，并使用平均阅读速度进行分析。 将进行另一次静脉切开术以检查 TAC 水平。 将进行包括 IOP、RNFL 厚度和 ONH 参数在内的临床评估。

血清 TAC 分析 TAC 水平分析将使用 QuantiChromTM 抗氧化检测试剂盒 (DTAC-100) 进行。 将其以14000rpm离心10分钟，血浆将用作计算总抗氧化能力(TAC)的样品。 血浆可在实验室中冷冻保存在 -80°C（可稳定 1 个月），以备将来需要时进行分析。 准备好检测试剂盒 (DTAC-100) 提供的试剂后，患者血浆将与稀释后的试剂混合在一个平板中，平板将在 570nm 的光密度下读取。 将获得的结果与标准浓度作图并获得标准曲线。 通过使用绘制的图表和测试套件中提供的公式，将计算血清 TAC。 将在基线和招募后六个月计算血清总抗氧化能力。

数据录入和统计分析 数据录入和分析将使用授权给 USM 的社会科学统计软件包 (SPSS) 22 版进行。 对于数字数据，配对 t 检验将用于比较基线和干预后 6 个月的变化。 还将进行多变量分析