Inetetamab 加雷帕霉素和化疗治疗 HER2+ 转移性乳腺癌伴 PAM 通路异常激活

纳入标准：

1. 女性，年龄 > 18 岁；
2. HER2阳性乳腺癌定义为免疫组织化学（IHC）检测为+++，或IHC++且FISH检测为阳性；
3. 经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌，具有局部复发或转移性疾病的放射学证据。

4. 曲妥珠单抗治疗后出现疾病进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者包括以下四类患者（注：以下患者为平行关系）：

   1. 术后曲妥珠单抗辅助治疗期间进展的 HER2 阳性乳腺癌患者；或者
   2. 接受曲妥珠单抗辅助治疗后复发或转移的HER2阳性乳腺癌患者；或者
   3. 在接受至少 4 周的曲妥珠单抗作为一线治疗后疾病进展的 HER2 阳性复发性或转移性 BC 患者；或者
   4. 从未接受过治疗的 HER2 阳性转移性 BC 患者在接受至少 4 周的曲妥珠单抗作为一线治疗后出现疾病进展。
5. 基因检测显示PI3K/Akt/mTOR通路相关基因发生突变；
6. ECOG PS评分≤2分，估计生存时间≥6个月，可随访；
7. 根据 RECIST 1.1 标准患有可测量疾病的患者；
8. 心肺功能基本正常，开始治疗前4周内LVEF≥50%；

9. 具有以下定义的适当肝功能：

   1. 总胆红素≤正常值上限的1.5倍。 合并胆红素≤1.5倍正常值上限的已知吉伯特病患者可入组；
   2. AST、ALT≤正常值上限的2.5倍；如有肝转移，≤正常值上限的5倍（正常值为本临床试验中心规定的正常值）；

10. 具有足够的基线血液学参数，定义如下：

    1. ANC≥1.5 x 10^3 /μL；
    2. 血小板计数≥100 x 10^3/μL，如果是75-100 x 10^3/μL，可以入组，只要医生认为可以入组；
    3. 血红蛋白≥9 克/分升。
11. 凝血指标：国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 正常上限的 1.5 倍，除非使用已知会改变 INR 和 aPTT 的药物；
12. 无严重心、肾等重要脏器及内分泌疾病病史；
13. 育龄女性患者妊娠试验阴性并自愿采取有效可靠的避孕措施；
14. 患者自愿签署知情同意书。

排除标准：

凡有下列情形之一者，不得入选本次试验：

1. 4周内参加过其他临床试验；
2. 过去使用过 mTOR 抑制剂；
3. 既往在一线治疗阶段使用过吡咯替尼；允许以前使用过拉帕替尼；
4. 伴有免疫抑制剂或长期皮质类固醇药物治疗，或4周内超过25%的骨髓放疗；
5. 有症状的 CNS 转移或软脑膜疾病的证据；
6. 胃肠功能障碍或胃肠道疾病（包括活动性溃疡）；
7. 乙型肝炎或丙型肝炎携带者，或其他已知的慢性肝病；艾滋病毒阳性；
8. 已知对任何研究药物过敏
9. 怀孕或哺乳期间的妇女；
10. 左心室射血分数<50%；有明显心律失常、心肌缺血、严重房室传导阻滞、心功能不全、严重瓣膜病患者的临床表现；
11. 随机化前 5 年内的任何恶性肿瘤，经过充分治疗的子宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
12. 研究人员决定不适合参加本试验的任何其他医学、社会或心理状况。