Inetetamab Plus Rapamycin a chemoterapie pro HER2+ metastatický karcinom prsu s abnormální aktivací dráhy PAM

Kritéria pro zařazení:

1. Žena, ve věku > 18 let;
2. HER2-pozitivní karcinom prsu je definován jako imunohistochemické (IHC) testování jako +++, nebo IHC++ s pozitivním testem FISH;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s lokálně recidivujícím nebo radiologickým průkazem metastatického onemocnění.

4. Mezi pacientky s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, u kterých došlo po léčbě trastuzumabem k progresi onemocnění, patří následující čtyři typy pacientek (Poznámka: Následující pacientky jsou v paralelním vztahu):

   1. Pacientky s HER2-pozitivním karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi během adjuvantní léčby trastuzumabem po operaci; nebo
   2. Pacientky s HER2-pozitivním karcinomem prsu, u kterých došlo k relapsu nebo metastázám po adjuvantní léčbě trastuzumabem; nebo
   3. HER2-pozitivní pacientky s recidivující nebo metastazující BC, u kterých došlo k progresi po nejméně 4 týdnech podávání trastuzumabu jako léčby první volby; nebo
   4. U pacientek s HER2-pozitivním metastazujícím BC, které nebyly nikdy léčeny, došlo k progresi po nejméně 4 týdnech podávání trastuzumabu jako léčby první volby.
5. Genetické testování ukazuje, že geny související s dráhou PI3K/Akt/mTOR jsou mutovány;
6. skóre ECOG PS ≤ 2, odhadovaná doba přežití ≥ 6 měsíců a lze je sledovat;
7. Pacienti s měřitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1;
8. Kardiopulmonální funkce je v zásadě normální, LVEF ≥ 50 % během 4 týdnů před zahájením léčby;

9. Přiměřená funkce jater s následující definicí:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty. Pacienti se známou Gibertovou chorobou mohou být zařazeni do skupiny, pokud je kombinovaný bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty;
   2. AST a ALT ≤ 2,5 násobek horní hranice normální hodnoty; pokud jsou metastázy v játrech, ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty (normální hodnota je normální hodnota stanovená tímto centrem klinického hodnocení);

10. Mít dostatečné základní hematologické parametry definované takto:

    1. ANC≥1,5 x 10^3/ul;
    2. Počet krevních destiček ≥100 x 10^3/μL, pokud je 75-100 x 10^3/μL, může být zahrnut do skupiny, pokud lékaři věří, že může být zahrnut;
    3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
11. Indikátory koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, pokud nejsou použity léky, o nichž je známo, že mění INR a aPTT;
12. Bez anamnézy závažných onemocnění srdce, ledvin a jiných důležitých orgánů a endokrinního onemocnění;
13. Pacientky ve fertilním věku mají negativní těhotenský test a dobrovolně užívají účinnou a spolehlivou antikoncepci;
14. Pacienti dobrovolně podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pro tuto zkoušku nemůže být vybrán kdokoli, kdo má jednu z následujících podmínek:

1. Účast v dalších klinických studiích do 4 týdnů;
2. v minulosti jste užívali inhibitory mTOR;
3. Předchozí použití pyrotinibu ve fázi první linie léčby; předchozí použití lapatinibu je povoleno;
4. Doprovázeno imunosupresivy nebo chronickou kortikosteroidní medikací nebo více než 25% radioterapií kostní dřeně během 4 týdnů;
5. Symptomatické metastázy do CNS nebo známky leptomeningeálního onemocnění;
6. Gastrointestinální dysfunkce nebo gastrointestinální onemocnění (včetně aktivních vředů);
7. přenašeči hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo jiných známých chronických onemocnění jater; HIV pozitivní;
8. Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék
9. Ženy během těhotenství nebo kojení;
10. Ejekční frakce levé komory <50 %; klinické projevy pacientů se zjevnou arytmií, ischemií myokardu, těžkou atrioventrikulární blokádou, srdeční insuficiencí a závažným onemocněním chlopní;
11. Jakákoli malignita během 5 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu;
12. Výzkumníci rozhodnou, že jakékoli jiné zdravotní, sociální nebo psychologické podmínky, které jsou nevhodné pro účast v této studii.