Inetetamab mais rapamicina e quimioterapia para câncer de mama metastático HER2+ com ativação anormal da via PAM

Critério de inclusão:

1. Feminino, Idade > 18;
2. O câncer de mama HER2-positivo é definido como teste imuno-histoquímico (IHC) como +++, ou IHC++ com teste FISH positivo;
3. Carcinoma de mama invasivo confirmado histológica ou citologicamente com evidência localmente recorrente ou radiológica de doença metastática.

4. Os pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que progrediram a doença após o tratamento com trastuzumabe incluem os quatro tipos de pacientes a seguir (Nota: os seguintes pacientes estão em uma relação paralela):

   1. Pacientes com câncer de mama HER2-positivo que progrediram durante o tratamento adjuvante com trastuzumabe após a cirurgia; ou
   2. Pacientes com câncer de mama HER2-positivo que tiveram recidiva ou metástase após receber terapia adjuvante com trastuzumabe; ou
   3. pacientes HER2-positivos recorrentes ou metastáticos com BC que progrediram após receber pelo menos 4 semanas de trastuzumabe como tratamento de primeira linha; ou
   4. Pacientes com BC metastático HER2-positivo que nunca foram tratados progrediram após receber pelo menos 4 semanas de trastuzumabe como tratamento de primeira linha.
5. Testes genéticos mostram que os genes relacionados à via PI3K/Akt/mTOR estão mutados;
6. Escore ECOG PS ≤2, tempo de sobrevida estimado ≥6 meses e pode ser acompanhado;
7. Pacientes com doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
8. A função cardiopulmonar é basicamente normal, FEVE≥50% dentro de 4 semanas antes do início do tratamento;

9. Uma função hepática adequada com a seguinte definição:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal. Pacientes com doença de Gibert conhecida podem ser incluídos no grupo se bilirrubina combinada ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal;
   2. AST e ALT ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal; se houver metástase hepática, ≤5 vezes o limite superior do valor normal (o valor normal é o valor normal especificado por este centro de ensaios clínicos);

10. Ter parâmetros hematológicos basais suficientes, definidos da seguinte forma:

    1. CAN≥1,5 x 10^3 /μL;
    2. Contagem de plaquetas ≥100 x 10^3/μL, se for 75-100 x 10^3/μL, pode ser incluída no grupo, desde que os médicos acreditem que pode ser incluída;
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
11. Indicadores de Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que sejam usados ​​medicamentos conhecidos por alterar INR e aPTT;
12. Sem história de doenças cardíacas, renais e outros órgãos importantes e endócrinas graves;
13. Pacientes do sexo feminino em idade fértil têm um teste de gravidez negativo e voluntariamente tomam medidas contraceptivas eficazes e confiáveis;
14. Os pacientes assinaram voluntariamente um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

Qualquer pessoa que tenha uma das seguintes condições não pode ser selecionada para este teste:

1. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas;
2. Ter usado inibidores de mTOR no passado;
3. Uso prévio de Pirotinibe em fase de tratamento de primeira linha; o uso prévio de lapatinibe é permitido;
4. Acompanhado de medicação imunossupressora ou corticosteróide crônica, ou mais de 25% de radioterapia da medula óssea em 4 semanas;
5. Metástases sintomáticas do SNC ou evidência de doença leptomeníngea;
6. Disfunção gastrointestinal ou doenças gastrointestinais (incluindo úlceras ativas);
7. Portadores de hepatite B ou hepatite C, ou outras doenças crônicas conhecidas do fígado; HIV positivo;
8. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo
9. Mulheres durante a gravidez ou lactação;
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%; manifestações clínicas de pacientes com arritmia óbvia, isquemia miocárdica, bloqueio atrioventricular grave, insuficiência cardíaca e doença valvular grave;
11. Qualquer malignidade dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, carcinoma de células basais ou escamosas;
12. Os pesquisadores decidem que quaisquer outras condições médicas, sociais ou psicológicas são inadequadas para participar deste estudo.