Inetetamab Plus Rapamycin og kemoterapi til HER2+ metastatisk brystkræft med unormal aktivering af PAM-vejen

Inklusionskriterier:

1. Kvinde, i alderen > 18;
2. HER2-positiv brystkræft er defineret som immunhistokemisk (IHC) test som +++ eller IHC++ med FISH-test positiv;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet invasivt brystcarcinom med lokalt tilbagevendende eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom.

4. Patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, som har fremskreden sygdom efter trastuzumab-behandling, omfatter følgende fire typer patienter (Bemærk: Følgende patienter er i et parallelt forhold):

   1. Patienter med HER2-positiv brystkræft, som har udviklet sig under adjuverende trastuzumabbehandling efter operation; eller
   2. Patienter med HER2-positiv brystkræft, som har fået tilbagefald eller metastaseret efter at have modtaget adjuverende trastuzumab-behandling; eller
   3. HER2-positive tilbagevendende eller metastatiske BC-patienter, som har udviklet sig efter at have modtaget mindst 4 ugers trastuzumab som førstelinjebehandling; eller
   4. HER2-positive metastatiske BC-patienter, som aldrig er blevet behandlet, har udviklet sig efter at have modtaget mindst 4 ugers trastuzumab som førstelinjebehandling.
5. Genetisk testning viser, at de PI3K/Akt/mTOR pathway-relaterede gener er muterede;
6. ECOG PS score ≤2, estimeret overlevelsestid ≥6 måneder, og kan følges op;
7. Patienter med målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier;
8. Hjerte-lungefunktionen er grundlæggende normal, LVEF≥50% inden for 4 uger før behandlingsstart;

9. En tilstrækkelig leverfunktion med følgende definition:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi. Patienter med kendt Giberts sygdom kan inkluderes i gruppen, hvis kombineret bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi;
   2. AST og ALT ≤2,5 gange den øvre grænse for normalværdien; hvis der er levermetastaser, ≤5 gange den øvre grænse for normalværdien (normalværdien er den normale værdi specificeret af dette kliniske forsøgscenter);

10. Har tilstrækkelige baseline hæmatologiske parametre, defineret som følger:

    1. ANC≥1,5 x 10^3/μL;
    2. Blodpladetal ≥100 x 10^3/μL, hvis det er 75-100 x 10^3/μL, kan det indgå i gruppen, så længe lægerne mener, det kan indgå;
    3. Hæmoglobin ≥9 g/dL.
11. Koagulationsindikatorer: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre der anvendes lægemidler, der vides at ændre INR og aPTT;
12. Ingen historie med alvorlig hjerte, nyre og andre vigtige organer og endokrine sygdomme;
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest og tager frivilligt effektive og pålidelige præventionsforanstaltninger;
14. Patienterne underskrev frivilligt en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Enhver, der har en af ​​følgende betingelser, kan ikke vælges til denne prøveperiode:

1. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger;
2. Har tidligere brugt mTOR-hæmmere;
3. Tidligere brug af Pyrotinib i førstelinjebehandlingsstadiet; tidligere brug af lapatinib er tilladt;
4. Ledsaget af immunsuppressiv eller kronisk kortikosteroidmedicin eller mere end 25 % knoglemarvsstrålebehandling inden for 4 uger;
5. Symptomatiske CNS-metastaser eller tegn på leptomeningeal sygdom;
6. Gastrointestinal dysfunktion eller gastrointestinale sygdomme (herunder aktive sår);
7. Hepatitis B- eller hepatitis C-bærere eller andre kendte kroniske leversygdomme; HIV-positiv;
8. Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelsesmedicin
9. Kvinder under graviditet eller amning;
10. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50%; kliniske manifestationer af patienter med tydelig arytmi, myokardieiskæmi, alvorlig atrioventrikulær blokering, hjerteinsufficiens og alvorlig klapsygdom;
11. Enhver malignitet inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellekarcinom;
12. Forskerne beslutter, at alle andre medicinske, sociale eller psykologiske tilstande, der er upassende at deltage i dette forsøg.