Inetetamab Plus Rapamycin ja kemoterapia metastasoituneen HER2+-rintasyövän hoitoon PAM-reitin epänormaalin aktivoitumisen kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen, Ikä > 18;
2. HER2-positiivinen rintasyöpä määritellään immunohistokemiallisiksi (IHC) testeiksi +++ tai IHC++ FISH-testin ollessa positiivinen;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jossa on paikallisesti toistuva tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista.

4. Potilaita, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä ja joiden sairaus on edennyt trastutsumabihoidon jälkeen, ovat seuraavat neljä potilastyyppiä (Huomautus: seuraavat potilaat ovat rinnakkaisessa suhteessa):

   1. HER2-positiivista rintasyöpää sairastavat potilaat, jotka ovat edenneet trastutsumabiadjuvanttihoidon aikana leikkauksen jälkeen; tai
   2. HER2-positiivista rintasyöpää sairastavat potilaat, joilla on uusiutunut tai metastasoitunut trastutsumabiadjuvanttihoidon jälkeen; tai
   3. HER2-positiiviset uusiutuvat tai metastaattiset BC-potilaat, jotka ovat edenneet saatuaan trastutsumabia vähintään 4 viikkoa ensilinjan hoitona; tai
   4. HER2-positiiviset metastaattiset BC-potilaat, joita ei ole koskaan hoidettu, ovat edenneet saatuaan trastutsumabia vähintään 4 viikkoa ensilinjan hoitona.
5. Geneettinen testaus osoittaa, että PI3K/Akt/mTOR-reittiin liittyvät geenit ovat mutatoituneita;
6. ECOG PS -pistemäärä ≤2, arvioitu eloonjäämisaika ≥6 kuukautta, ja sitä voidaan seurata;
7. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
8. Kardiopulmonaalinen toiminta on periaatteessa normaali, LVEF≥50 % 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista;

9. Riittävä maksan toiminta seuraavalla määritelmällä:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja. Potilaat, joilla on tunnettu Gibertin tauti, voidaan sisällyttää ryhmään, jos yhdistetty bilirubiini on ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja;
   2. AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja; jos maksaetäpesäkkeitä on, ≤5 kertaa normaaliarvon yläraja (normaaliarvo on tämän kliinisen tutkimuskeskuksen määrittelemä normaaliarvo);

10. Sinulla on oltava riittävät lähtötason hematologiset parametrit, jotka määritellään seuraavasti:

    1. ANC≥ 1,5 x 10^3/μl;
    2. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^3/μL, jos se on 75-100 x 10^3/μL, se voidaan sisällyttää ryhmään, kunhan lääkärit uskovat, että se voidaan sisällyttää;
    3. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
11. Koagulaatioindikaattorit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei käytetä lääkkeitä, joiden tiedetään muuttavan INR:ää ja aPTT:tä;
12. Ei aiempia vakavia sydän-, munuais- tai muita tärkeitä elimiä eikä hormonaalisia sairauksia;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustesti on negatiivinen ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ja luotettavia ehkäisymenetelmiä;
14. Potilaat allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kukaan, jolla on jokin seuraavista ehdoista, ei voida valita tähän kokeiluun:

1. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä;
2. ovat käyttäneet mTOR-estäjiä aiemmin;
3. Pyrotinibin aikaisempi käyttö ensilinjan hoitovaiheessa; lapatinibin aikaisempi käyttö on sallittua;
4. Immunosuppressantti- tai krooninen kortikosteroidilääkitys tai yli 25 % luuytimen sädehoito 4 viikon sisällä;
5. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai merkkejä leptomeningeaalisesta taudista;
6. Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt tai maha-suolikanavan sairaudet (mukaan lukien aktiiviset haavaumat);
7. Hepatiitti B- tai hepatiitti C -kantajat tai muut tunnetut krooniset maksasairaudet; HIV-positiivinen;
8. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
9. Naiset raskauden tai imetyksen aikana;
10. Vasemman kammion ejektiofraktio <50 %; kliiniset oireet potilailla, joilla on ilmeinen rytmihäiriö, sydänlihasiskemia, vaikea eteiskammiokatkos, sydämen vajaatoiminta ja vaikea läppäsairaus;
11. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, tyvi- tai levyepiteelisyöpää;
12. Tutkijat päättävät, että kaikki muut lääketieteelliset, sosiaaliset tai psykologiset tilat eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.