Inetetamab Plus Rapamycin og kjemoterapi for HER2+ metastatisk brystkreft med unormal aktivering av PAM-banen

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne, alderen > 18;
2. HER2-positiv brystkreft er definert som immunhistokjemisk (IHC) testing som +++, eller IHC++ med FISH-testing av positiv;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet invasivt brystkarsinom med lokalt tilbakevendende eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom.

4. Pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft som har utviklet sykdom etter trastuzumab-behandling inkluderer følgende fire typer pasienter (Merk: Følgende pasienter er i et parallellforhold):

   1. Pasienter med HER2-positiv brystkreft som har utviklet seg under adjuvant trastuzumab-behandling etter operasjon; eller
   2. Pasienter med HER2-positiv brystkreft som har fått tilbakefall eller metastasert etter å ha mottatt adjuvant trastuzumabbehandling; eller
   3. HER2-positive tilbakevendende eller metastatiske BC-pasienter som har utviklet seg etter å ha mottatt minst 4 uker med trastuzumab som førstelinjebehandling; eller
   4. HER2-positive metastaserende BC-pasienter som aldri har blitt behandlet har utviklet seg etter å ha mottatt minst 4 uker med trastuzumab som førstelinjebehandling.
5. Genetisk testing viser at de PI3K/Akt/mTOR-relaterte genene er mutert;
6. ECOG PS-score ≤2, estimert overlevelsestid ≥6 måneder, og kan følges opp;
7. Pasienter med målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier;
8. Hjerte- og lungefunksjonen er i utgangspunktet normal, LVEF≥50 % innen 4 uker før behandlingsstart;

9. En tilstrekkelig leverfunksjon med følgende definisjon:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi. Pasienter med kjent Giberts sykdom kan inkluderes i gruppen dersom kombinert bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi;
   2. AST og ALT ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdien; hvis det er levermetastaser, ≤5 ganger den øvre grensen for normalverdien (normalverdien er normalverdien spesifisert av dette kliniske studiesenteret);

10. Ha tilstrekkelige baseline hematologiparametere, definert som følger:

    1. ANC≥1,5 x 10^3 /μL;
    2. Blodplateantall ≥100 x 10^3/μL, hvis det er 75-100 x 10^3/μL, kan det inkluderes i gruppen, så lenge legene mener det kan inkluderes;
    3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
11. Koagulasjonsindikatorer: Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, med mindre legemidler som er kjent for å endre INR og aPTT brukes;
12. Ingen historie med alvorlig hjerte, nyre og andre viktige organer og endokrin sykdom;
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ graviditetstest og tar frivillig effektive og pålitelige prevensjonstiltak;
14. Pasientene skrev frivillig under på et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

Alle som har en av følgende betingelser kan ikke velges for denne prøveperioden:

1. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker;
2. Har brukt mTOR-hemmere tidligere;
3. Tidligere bruk av Pyrotinib i førstelinjebehandlingsstadiet; tidligere bruk av lapatinib er tillatt;
4. Ledsaget av immunsuppressiv eller kronisk kortikosteroidmedisin, eller mer enn 25 % benmargsstrålebehandling innen 4 uker;
5. Symptomatiske CNS-metastaser eller tegn på leptomeningeal sykdom;
6. Gastrointestinal dysfunksjon eller gastrointestinale sykdommer (inkludert aktive sår);
7. Hepatitt B eller hepatitt C bærere, eller andre kjente kroniske leversykdommer; HIV-positiv;
8. Kjent overfølsomhet overfor alle studiemedisiner
9. Kvinner under graviditet eller amming;
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %; kliniske manifestasjoner av pasienter med åpenbar arytmi, myokardiskemi, alvorlig atrioventrikulær blokkering, hjerteinsuffisiens og alvorlig klaffesykdom;
11. Enhver malignitet innen 5 år før randomisering, med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom;
12. Forskerne bestemmer at andre medisinske, sosiale eller psykologiske forhold som er upassende å delta i denne studien.