Inetetamab più rapamicina e chemioterapia per carcinoma mammario metastatico HER2+ con attivazione anormale della via PAM

Criterio di inclusione:

1. Femmina, di età > 18 anni;
2. Il carcinoma mammario HER2-positivo è definito come test immunoistochimico (IHC) come +++ o IHC++ con test FISH positivo;
3. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente con evidenza localmente ricorrente o radiologica di malattia metastatica.

4. I pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno avuto una progressione della malattia dopo il trattamento con trastuzumab includono i seguenti quattro tipi di pazienti (Nota: i seguenti pazienti sono in una relazione parallela):

   1. Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo che sono progrediti durante il trattamento adiuvante con trastuzumab dopo l'intervento chirurgico; O
   2. Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo che hanno avuto una recidiva o hanno metastatizzato dopo aver ricevuto una terapia adiuvante con trastuzumab; O
   3. Pazienti con BC recidivante o metastatico HER2-positivo che sono progrediti dopo aver ricevuto almeno 4 settimane di trastuzumab come trattamento di prima linea; O
   4. Le pazienti con BC metastatico HER2-positivo che non sono mai state trattate sono progredite dopo aver ricevuto almeno 4 settimane di trastuzumab come trattamento di prima linea.
5. I test genetici mostrano che i geni correlati alla via PI3K/Akt/mTOR sono mutati;
6. punteggio ECOG PS ≤2, tempo di sopravvivenza stimato ≥6 mesi e possibilità di follow-up;
7. Pazienti con malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
8. La funzione cardiopolmonare è sostanzialmente normale, LVEF≥50% entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento;

9. Una funzionalità epatica adeguata con la seguente definizione:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale. I pazienti con malattia di Gibert nota possono essere inclusi nel gruppo se la bilirubina combinata è ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale;
   2. AST e ALT ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale; in presenza di metastasi epatiche, ≤5 volte il limite superiore del valore normale (il valore normale è il valore normale specificato da questo centro di sperimentazione clinica);

10. Avere parametri ematologici di base sufficienti, definiti come segue:

    1. ANC≥1,5 x 10^3 /μL;
    2. Conta piastrinica ≥100 x 10^3/μL, se è 75-100 x 10^3/μL, può essere inclusa nel gruppo, purché i medici ritengano che possa essere inclusa;
    3. Emoglobina ≥9 g/dL.
11. Indicatori della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non vengano utilizzati farmaci noti per modificare l'INR e l'aPTT;
12. Nessuna storia di cuore grave, rene e altri organi importanti e malattie endocrine;
13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci e affidabili;
14. I pazienti hanno firmato volontariamente un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

Chiunque abbia una delle seguenti condizioni non può essere selezionato per questa prova:

1. Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane;
2. Ho usato inibitori mTOR in passato;
3. Pregresso utilizzo di Pyrotinib nella fase del trattamento di prima linea; è consentito l'uso precedente di lapatinib;
4. Accompagnato da farmaci immunosoppressori o corticosteroidi cronici o radioterapia del midollo osseo superiore al 25% entro 4 settimane;
5. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o evidenza di malattia leptomeningea;
6. Disfunzione gastrointestinale o malattie gastrointestinali (comprese ulcere attive);
7. Portatori di epatite B o epatite C o altre malattie epatiche croniche note; sieropositivo;
8. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio
9. Donne durante la gravidanza o l'allattamento;
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%; manifestazioni cliniche di pazienti con evidente aritmia, ischemia miocardica, grave blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca e grave malattia valvolare;
11. Qualsiasi tumore maligno entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, del carcinoma a cellule basali o squamose;
12. I ricercatori decidono che qualsiasi altra condizione medica, sociale o psicologica non è appropriata per partecipare a questo studio.