Inetetamab Plus Rapamycin és kemoterápia a HER2+ áttétes emlőrák kezelésére a PAM útvonal rendellenes aktiválásával

Bevételi kritériumok:

1. Nő, 18 év feletti;
2. A HER2-pozitív emlőrák definíciója szerint az immunhisztokémiai (IHC) teszt +++ vagy IHC++ pozitív FISH-teszttel;
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőkarcinóma, metasztatikus betegség lokálisan visszatérő vagy radiológiai bizonyítékával.

4. Azok a HER2-pozitív áttétes emlőrákos betegek, akiknél a betegség a trastuzumab-kezelést követően előrehaladt, a következő négy betegtípust foglalják magukban (Megjegyzés: A következő betegek párhuzamos kapcsolatban állnak):

   1. HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a műtét utáni adjuváns trastuzumab-kezelés során progresszió alakult ki; vagy
   2. HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek, akiknél adjuváns trastuzumab-kezelést követően kiújultak vagy metasztatizáltak; vagy
   3. HER2-pozitív recidiváló vagy metasztatikus BC-betegek, akik legalább 4 hetes trastuzumab első vonalbeli kezelést követően progrediáltak; vagy
   4. A soha nem kezelt HER2-pozitív metasztatikus BC-betegek legalább 4 hetes trastuzumab első vonalbeli kezelést követően progressziót mutattak.
5. A genetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a PI3K/Akt/mTOR útvonalhoz kapcsolódó gének mutáltak;
6. ECOG PS pontszám ≤2, becsült túlélési idő ≥6 hónap, és nyomon követhető;
7. A RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegségben szenvedő betegek;
8. A kardiopulmonális funkció alapvetően normális, LVEF≥50% a kezelés megkezdése előtti 4 héten belül;

9. Megfelelő májműködés a következő meghatározással:

   1. Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese. Az ismert Gibert-betegségben szenvedő betegek akkor sorolhatók be a csoportba, ha a kombinált bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese;
   2. AST és ALT ≤ a normál érték felső határának 2,5-szerese; májmetasztázis esetén a normálérték felső határának ≤5-szöröse (a normál érték a jelen klinikai vizsgálati központ által meghatározott normál érték);

10. Elegendő hematológiai alapparaméterekkel kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

    1. ANC≥1,5 x 10^3/μL;
    2. Thrombocytaszám ≥100 x 10^3/μL, ha 75-100 x 10^3/μL, akkor bekerülhet a csoportba, mindaddig, amíg az orvosok úgy vélik, hogy benne lehet;
    3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
11. Alvadási indikátorok: Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ a normál felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha olyan gyógyszereket használnak, amelyek megváltoztatják az INR-t és az aPTT-t;
12. Nem szerepelt súlyos szív-, vese- és más fontos szervek, valamint endokrin betegségek a kórelőzményében;
13. A fogamzóképes korú nőbetegek terhességi tesztje negatív, és önként alkalmaznak hatékony és megbízható fogamzásgátló módszereket;
14. A betegek önként aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi feltételek valamelyikével rendelkezők nem választhatók be ebbe a próbába:

1. 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban is részt vett;
2. Korábban mTOR-gátlókat használt;
3. A Pyrotinib korábbi alkalmazása az első vonalbeli kezelési szakaszban; a lapatinib korábbi használata megengedett;
4. Immunszuppresszív vagy krónikus kortikoszteroid gyógyszeres kezelés, vagy több mint 25%-os csontvelő-sugárkezelés 4 héten belül;
5. Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningeális betegség jelei;
6. Emésztőrendszeri diszfunkció vagy gyomor-bélrendszeri betegségek (beleértve az aktív fekélyeket);
7. Hepatitis B vagy hepatitis C hordozói, vagy egyéb ismert krónikus májbetegségek; HIV-pozitív;
8. Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben
9. Nők terhesség vagy szoptatás alatt;
10. A bal kamra ejekciós frakciója <50%; nyilvánvaló aritmiában, szívizom iszkémiában, súlyos atrioventrikuláris blokkban, szívelégtelenségben és súlyos billentyűbetegségben szenvedő betegek klinikai megnyilvánulásai;
11. Bármilyen rosszindulatú daganat a véletlen besorolást megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, a bazális vagy laphámsejtes karcinóma;
12. A kutatók úgy ítélik meg, hogy bármilyen más orvosi, szociális vagy pszichológiai állapot nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.