Inététamab plus rapamycine et chimiothérapie pour le cancer du sein métastatique HER2+ avec activation anormale de la voie PAM

Critère d'intégration:

1. Femme, âgée de > 18 ans ;
2. Le cancer du sein HER2-positif est défini comme un test immunohistochimique (IHC) comme +++, ou IHC++ avec un test FISH positif ;
3. Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement avec preuve localement récurrente ou radiologique de maladie métastatique.

4. Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif dont la maladie a progressé après un traitement par le trastuzumab comprennent les quatre types de patientes suivantes (Remarque : les patientes suivantes sont dans une relation parallèle) :

   1. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif ayant progressé pendant le traitement adjuvant par le trastuzumab après la chirurgie ; ou
   2. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif qui ont rechuté ou métastasé après avoir reçu un traitement adjuvant par le trastuzumab ; ou
   3. Patients atteints du CS HER2-positif en récidive ou métastatique ayant progressé après avoir reçu au moins 4 semaines de trastuzumab en traitement de première intention ; ou
   4. Les patients atteints de CS métastatique HER2-positif qui n'ont jamais été traités ont progressé après avoir reçu au moins 4 semaines de trastuzumab en traitement de première intention.
5. Les tests génétiques montrent que les gènes liés à la voie PI3K/Akt/mTOR sont mutés ;
6. Score ECOG PS ≤ 2, durée de survie estimée ≥ 6 mois et possibilité de suivi ;
7. Patients atteints d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
8. La fonction cardio-pulmonaire est fondamentalement normale, FEVG ≥ 50 % dans les 4 semaines précédant le début du traitement ;

9. Une fonction hépatique adéquate avec la définition suivante :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale. Les patients atteints de la maladie de Gibert connue peuvent être inclus dans le groupe si la bilirubine combinée ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
   2. AST et ALT ≤2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; s'il y a métastase hépatique, ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale (la valeur normale est la valeur normale spécifiée par ce centre d'essais cliniques) ;

10. Avoir des paramètres hématologiques de base suffisants, définis comme suit :

    1. NAN≥1,5 x 10^3/μL ;
    2. Numération plaquettaire ≥100 x 10^3/μL, si elle est de 75-100 x 10^3/μL, elle peut être incluse dans le groupe, tant que les médecins pensent qu'elle peut être incluse ;
    3. Hémoglobine ≥9 g/dL.
11. Indicateurs de coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si des médicaments connus pour modifier l'INR et l'aPTT sont utilisés ;
12. Aucun antécédent de maladie cardiaque, rénale ou d'autres organes importants et de maladie endocrinienne grave ;
13. Les patientes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces et fiables ;
14. Les patients ont volontairement signé un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Toute personne présentant l'une des conditions suivantes ne peut pas être sélectionnée pour cet essai :

1. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines ;
2. Avoir utilisé des inhibiteurs de mTOR dans le passé ;
3. Utilisation antérieure de Pyrotinib au stade du traitement de première intention ; l'utilisation antérieure de lapatinib est autorisée ;
4. Accompagné de médicaments immunosuppresseurs ou corticoïdes chroniques, ou radiothérapie médullaire à plus de 25% dans les 4 semaines ;
5. Métastases symptomatiques du SNC ou signes de maladie leptoméningée ;
6. Dysfonctionnement gastro-intestinal ou maladies gastro-intestinales (y compris les ulcères actifs);
7. porteurs de l'hépatite B ou de l'hépatite C, ou d'autres maladies hépatiques chroniques connues ; séropositif;
8. Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude
9. Femmes pendant la grossesse ou l'allaitement;
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ; manifestations cliniques de patients présentant une arythmie évidente, une ischémie myocardique, un bloc auriculo-ventriculaire sévère, une insuffisance cardiaque et une maladie valvulaire sévère ;
11. Toute tumeur maligne dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ;
12. Les chercheurs décident que toute autre condition médicale, sociale ou psychologique qui est inappropriée pour participer à cet essai.