Inetetamab Plus Rapamycin och kemoterapi för HER2+ metastaserad bröstcancer med onormal aktivering av PAM-vägen

Inklusionskriterier:

1. Kvinna, Ålder > 18;
2. HER2-positiv bröstcancer definieras som immunhistokemisk (IHC) testning som +++, eller IHC++ med FISH-testning av positiv;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom med lokalt återkommande eller radiologiskt bevis på metastaserande sjukdom.

4. Patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer som har progredierat sjukdom efter trastuzumab-behandling inkluderar följande fyra typer av patienter (Obs: Följande patienter är i ett parallellförhållande):

   1. Patienter med HER2-positiv bröstcancer som har utvecklats under adjuvant trastuzumabbehandling efter operation; eller
   2. Patienter med HER2-positiv bröstcancer som har recidiverat eller metastaserat efter att ha fått adjuvant trastuzumabbehandling; eller
   3. HER2-positiva återkommande eller metastaserande BC-patienter som har utvecklats efter att ha fått minst 4 veckors trastuzumab som förstahandsbehandling; eller
   4. HER2-positiva metastaserande BC-patienter som aldrig har behandlats har utvecklats efter att ha fått minst 4 veckors trastuzumab som förstahandsbehandling.
5. Genetisk testning visar att de PI3K/Akt/mTOR-vägrelaterade generna är muterade;
6. ECOG PS-poäng ≤2, beräknad överlevnadstid ≥6 månader, och kan följas upp;
7. Patienter med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier;
8. Hjärt- och lungfunktionen är i princip normal, LVEF≥50 % inom 4 veckor innan behandling påbörjas;

9. En adekvat leverfunktion med följande definition:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet. Patienter med känd Giberts sjukdom kan inkluderas i gruppen om kombinerat bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
   2. AST och ALT ≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; om det finns levermetastaser, ≤5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (normalvärdet är det normala värdet som anges av detta kliniska prövningscenter);

10. Ha tillräckliga hematologiparametrar vid baslinjen, definierade enligt följande:

    1. ANC≥1,5 x 10^3/μL;
    2. Trombocytantal ≥100 x 10^3/μL, om det är 75-100 x 10^3/μL kan det inkluderas i gruppen, så länge läkarna tror att det kan inkluderas;
    3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
11. Koagulationsindikatorer: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen, om inte läkemedel som är kända för att ändra INR och aPTT används;
12. Ingen historia av allvarlig hjärta, njure och andra viktiga organ och endokrina sjukdomar;
13. Kvinnliga patienter i fertil ålder har ett negativt graviditetstest och vidtar frivilligt effektiva och pålitliga preventivmedel;
14. Patienterna undertecknade frivilligt ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Alla som har något av följande tillstånd kan inte väljas ut för denna provperiod:

1. Deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor;
2. Har använt mTOR-hämmare tidigare;
3. Tidigare användning av Pyrotinib i förstahandsbehandlingsstadiet; tidigare användning av lapatinib är tillåten;
4. åtföljs av immunsuppressiv eller kronisk kortikosteroidmedicin, eller mer än 25 % benmärgsstrålning inom 4 veckor;
5. Symtomatiska CNS-metastaser eller tecken på leptomeningeal sjukdom;
6. Gastrointestinal dysfunktion eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive aktiva sår);
7. Hepatit B- eller hepatit C-bärare, eller andra kända kroniska leversjukdomar; Hivpositiv;
8. Känd överkänslighet mot någon studiemedicin
9. Kvinnor under graviditet eller amning;
10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%; kliniska manifestationer av patienter med uppenbar arytmi, myokardischemi, allvarlig atrioventrikulär blockering, hjärtinsufficiens och svår valvulär sjukdom;
11. Alla maligniteter inom 5 år före randomisering, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer;
12. Forskarna beslutar att alla andra medicinska, sociala eller psykologiska tillstånd som är olämpliga att delta i denna studie.