Inetetamab plus Rapamycin und Chemotherapie bei HER2+ metastasierendem Brustkrebs mit abnormaler Aktivierung des PAM-Signalwegs

Einschlusskriterien:

1. Weiblich, Alter > 18;
2. HER2-positiver Brustkrebs wird als immunhistochemischer (IHC) Test als +++ oder IHC++ mit positivem FISH-Test definiert;
3. Histologisch oder zytologisch gesichertes invasives Mammakarzinom mit lokal rezidivierendem oder radiologischem Nachweis einer Metastasierung.

4. Zu den Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, bei denen die Erkrankung nach der Behandlung mit Trastuzumab fortgeschritten ist, gehören die folgenden vier Patiententypen (Hinweis: Die folgenden Patienten befinden sich in einer Parallelbeziehung):

   1. Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, die während der adjuvanten Behandlung mit Trastuzumab nach der Operation fortgeschritten sind; oder
   2. Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, die nach einer adjuvanten Therapie mit Trastuzumab rezidiviert oder metastasiert sind; oder
   3. HER2-positive rezidivierende oder metastasierte BC-Patienten, die nach mindestens 4-wöchiger Behandlung mit Trastuzumab als Erstlinienbehandlung fortgeschritten sind; oder
   4. HER2-positive metastasierte BC-Patienten, die noch nie behandelt wurden, zeigten eine Krankheitsprogression, nachdem sie mindestens 4 Wochen lang Trastuzumab als Erstlinienbehandlung erhalten hatten.
5. Gentests zeigen, dass die mit dem PI3K/Akt/mTOR-Signalweg verbundenen Gene mutiert sind;
6. ECOG-PS-Score ≤2, geschätzte Überlebenszeit ≥6 Monate und kann nachuntersucht werden;
7. Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
8. Die kardiopulmonale Funktion ist im Wesentlichen normal, LVEF≥50 % innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung;

9. Eine ausreichende Leberfunktion mit folgender Definition:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes. Patienten mit bekannter Gibert-Krankheit können in die Gruppe aufgenommen werden, wenn das kombinierte Bilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beträgt;
   2. AST und ALT ≤ das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; wenn Lebermetastasen vorliegen, ≤5-mal die Obergrenze des Normalwerts (der Normalwert ist der von diesem Zentrum für klinische Studien festgelegte Normalwert);

10. Ausreichende hämatologische Grundparameter haben, die wie folgt definiert sind:

    1. ANC≥1,5 x 10^3/μl;
    2. Thrombozytenzahl ≥100 x 10^3/μl, wenn sie 75-100 x 10^3/μl beträgt, kann sie in die Gruppe aufgenommen werden, solange die Ärzte glauben, dass sie aufgenommen werden kann;
    3. Hämoglobin ≥9 g/dl.
11. Gerinnungsindikatoren: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es werden Arzneimittel verwendet, die bekanntermaßen INR und aPTT verändern;
12. Keine Vorgeschichte von schweren Herz-, Nieren- und anderen wichtigen Organen und endokrinen Erkrankungen;
13. Patientinnen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest und ergreifen freiwillig wirksame und zuverlässige Verhütungsmaßnahmen;
14. Die Patienten unterschrieben freiwillig eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Personen mit einer der folgenden Erkrankungen können nicht für diese Studie ausgewählt werden:

1. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen;
2. in der Vergangenheit mTOR-Hemmer verwendet haben;
3. Vorherige Anwendung von Pyrotinib in der Erstlinienbehandlungsphase; vorherige Anwendung von Lapatinib ist erlaubt;
4. Begleitet von immunsuppressiven oder chronischen Kortikosteroid-Medikamenten oder mehr als 25 % Strahlentherapie des Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen;
5. symptomatische ZNS-Metastasen oder Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung;
6. Magen-Darm-Störungen oder Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich aktiver Geschwüre);
7. Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Träger oder andere bekannte chronische Lebererkrankungen; HIV-positiv;
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament
9. Frauen während der Schwangerschaft oder Stillzeit;
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %; klinische Manifestationen von Patienten mit offensichtlicher Arrhythmie, myokardialer Ischämie, schwerem atrioventrikulärem Block, Herzinsuffizienz und schwerer Herzklappenerkrankung;
11. Jede bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom;
12. Die Forscher entscheiden, dass alle anderen medizinischen, sozialen oder psychologischen Bedingungen, die für die Teilnahme an dieser Studie unangemessen sind.