Инететамаб плюс рапамицин и химиотерапия метастатического рака молочной железы HER2+ с аномальной активацией пути PAM

Критерии включения:

1. Женщина, Возраст > 18;
2. HER2-положительный рак молочной железы определяется как иммуногистохимическое (IHC) тестирование как +++ или IHC++ с положительным тестом FISH;
3. Гистологически или цитологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы с локально рецидивирующими или радиологическими признаками метастатического заболевания.

4. Пациенты с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения трастузумабом, включают следующие четыре типа пациентов (Примечание: следующие пациенты находятся в параллельных отношениях):

   1. Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, прогрессировавшим во время адъювантной терапии трастузумабом после операции; или
   2. Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, у которых возник рецидив или метастазы после получения адъювантной терапии трастузумабом; или
   3. HER2-положительные пациенты с рецидивирующим или метастатическим РМЖ, у которых прогрессирование произошло после приема трастузумаба в качестве терапии первой линии в течение как минимум 4 недель; или
   4. У пациентов с HER2-положительным метастатическим РМЖ, которые никогда не лечились, прогрессирование наступило после приема трастузумаба в качестве терапии первой линии в течение как минимум 4 недель.
5. Генетическое тестирование показывает, что гены, связанные с путем PI3K/Akt/mTOR, мутированы;
6. Оценка PS по шкале ECOG ≤2, расчетное время выживания ≥6 месяцев, можно наблюдать;
7. Пациенты с измеримым заболеванием в соответствии с критериями RECIST 1.1;
8. Сердечно-легочная функция в основном нормальная, ФВ ЛЖ ≥50% в течение 4 недель до начала лечения;

9. Адекватная функция печени со следующим определением:

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы. Пациентов с известной болезнью Жибера можно включить в группу, если суммарный билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормального значения;
   2. АСТ и АЛТ ≤2,5 раза выше верхней границы нормы; если есть метастазы в печень, ≤5 раз выше верхней границы нормального значения (нормальное значение - это нормальное значение, установленное этим центром клинических испытаний);

10. Иметь достаточные исходные гематологические параметры, определяемые следующим образом:

    1. ANC≥1,5 x 10^3/мкл;
    2. Количество тромбоцитов ≥100 x 10 ^ 3 / мкл, если оно составляет 75-100 x 10 ^ 3 / мкл, он может быть включен в группу, если врачи считают, что он может быть включен;
    3. Гемоглобин ≥9 г/дл.
11. Показатели коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, если только не используются препараты, которые, как известно, изменяют МНО и аЧТВ;
12. Отсутствие в анамнезе серьезных заболеваний сердца, почек и других важных органов и эндокринной системы;
13. пациентки детородного возраста, имеющие отрицательный тест на беременность и добровольно применяющие эффективные и надежные меры контрацепции;
14. Пациенты добровольно подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Любой, у кого есть одно из следующих условий, не может быть выбран для этого испытания:

1. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель;
2. Использовали ингибиторы mTOR в прошлом;
3. Предыдущее использование Пиротиниба на этапе лечения первой линии; допускается предшествующее применение лапатиниба;
4. Сопровождается иммунодепрессантами или длительным лечением кортикостероидами или лучевой терапией костного мозга более чем на 25% в течение 4 недель;
5. Симптоматические метастазы в ЦНС или признаки лептоменингеального заболевания;
6. Желудочно-кишечная дисфункция или желудочно-кишечные заболевания (включая активные язвы);
7. Носители гепатита В или гепатита С или другие известные хронические заболевания печени; ВИЧ-положительный;
8. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату
9. Женщины в период беременности или кормления грудью;
10. Фракция выброса левого желудочка <50%; клинические проявления у больных с выраженной аритмией, ишемией миокарда, тяжелой атриовентрикулярной блокадой, сердечной недостаточностью и тяжелым поражением клапанов;
11. Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации, за исключением адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака;
12. Исследователи решают, что любые другие медицинские, социальные или психологические условия не подходят для участия в этом испытании.