Inetetamab plus rapamycyna i chemioterapia raka piersi z przerzutami HER2+ z nieprawidłową aktywacją szlaku PAM

Kryteria przyjęcia:

1. kobieta, wiek > 18 lat;
2. HER2-dodatni rak piersi definiuje się jako test immunohistochemiczny (IHC) jako +++ lub IHC++ z pozytywnym wynikiem testu FISH;
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi z miejscowo nawrotowymi lub radiologicznymi objawami przerzutów.

4. Do pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, u których doszło do progresji choroby po leczeniu trastuzumabem, należą następujące cztery typy pacjentów (Uwaga: Następujący pacjenci są w związkach równoległych):

   1. Pacjenci z rakiem piersi HER2-dodatnim, u których wystąpiła progresja choroby podczas leczenia uzupełniającego trastuzumabem po operacji; Lub
   2. pacjentki z HER2-dodatnim rakiem piersi, u których doszło do nawrotu choroby lub przerzutów po leczeniu uzupełniającym trastuzumabem; Lub
   3. pacjenci z HER2-dodatnim nawracającym lub przerzutowym BC, u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej 4 tygodniach leczenia trastuzumabem jako leczenia pierwszego rzutu; Lub
   4. U pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, którzy nigdy nie byli leczeni, doszło do progresji choroby po co najmniej 4 tygodniach leczenia trastuzumabem jako leczenia pierwszego rzutu.
5. Badania genetyczne wykazują, że geny związane ze szlakiem PI3K/Akt/mTOR są zmutowane;
6. Wynik ECOG PS ≤2, szacowany czas przeżycia ≥6 miesięcy i możliwość obserwacji;
7. Pacjenci z mierzalną chorobą zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
8. Czynność krążeniowo-oddechowa jest zasadniczo prawidłowa, LVEF≥50% w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;

9. Odpowiednia czynność wątroby z następującą definicją:

   1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Giberta mogą być włączeni do grupy, jeśli bilirubina połączona ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy;
   2. AST i ALT ≤2,5-krotność górnej granicy normy; jeśli występują przerzuty do wątroby, ≤5-krotność górnej granicy normy (wartość normalna to wartość prawidłowa określona przez ten ośrodek badań klinicznych);

10. Mieć wystarczające podstawowe parametry hematologiczne, określone w następujący sposób:

    1. ANC≥1,5 x 10^3 /μl;
    2. Liczba płytek krwi ≥100 x 10^3/μL, jeśli wynosi 75-100 x 10^3/μL, można ją zaliczyć do grupy, o ile lekarze uznają, że można ją zaliczyć;
    3. Hemoglobina ≥9 g/dl.
11. Wskaźniki krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że stosuje się leki, o których wiadomo, że zmieniają INR i aPTT;
12. Brak historii poważnego serca, nerek i innych ważnych narządów oraz chorób endokrynologicznych;
13. Pacjentki w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego i dobrowolnie stosują skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji;
14. Pacjenci dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Nikt, kto spełnia jeden z poniższych warunków, nie może zostać wybrany do tej próby:

1. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni;
2. Stosował w przeszłości inhibitory mTOR;
3. Wcześniejsze stosowanie Pyrotynibu w fazie leczenia pierwszego rzutu; dozwolone jest wcześniejsze stosowanie lapatynibu;
4. W połączeniu z lekami immunosupresyjnymi lub przewlekłymi kortykosteroidami lub ponad 25% radioterapią szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni;
5. Objawowe przerzuty do OUN lub objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych;
6. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub choroby żołądkowo-jelitowe (w tym czynne wrzody);
7. Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub innych znanych przewlekłych chorób wątroby; HIV pozytywny;
8. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek
9. Kobiety w czasie ciąży lub laktacji;
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory <50%; objawy kliniczne pacjentów z ewidentną arytmią, niedokrwieniem mięśnia sercowego, ciężkim blokiem przedsionkowo-komorowym, niewydolnością serca i ciężką wadą zastawkową;
11. Każdy nowotwór złośliwy występujący w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego;
12. Naukowcy uznają, że wszelkie inne uwarunkowania medyczne, społeczne lub psychologiczne są nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.