Inetetamab más rapamicina y quimioterapia para el cáncer de mama metastásico HER2+ con activación anormal de la vía PAM

Criterios de inclusión:

1. Mujer, Mayor de 18 años;
2. El cáncer de mama HER2 positivo se define como prueba inmunohistoquímica (IHC) como +++, o IHC++ con prueba FISH de positivo;
3. Carcinoma de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente con evidencia localmente recurrente o radiológica de enfermedad metastásica.

4. Los pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que presentan progresión de la enfermedad después del tratamiento con trastuzumab incluyen los siguientes cuatro tipos de pacientes (Nota: los siguientes pacientes están en una relación paralela):

   1. Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que han progresado durante el tratamiento adyuvante con trastuzumab después de la cirugía; o
   2. Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que han recaído o metastatizado después de recibir terapia adyuvante con trastuzumab; o
   3. Pacientes con CM recurrente o metastásico HER2-positivo que han progresado después de recibir al menos 4 semanas de trastuzumab como tratamiento de primera línea; o
   4. Los pacientes con CM metastásico HER2 positivo que nunca han sido tratados han progresado después de recibir al menos 4 semanas de trastuzumab como tratamiento de primera línea.
5. Las pruebas genéticas muestran que los genes relacionados con la vía PI3K/Akt/mTOR están mutados;
6. Puntuación ECOG PS ≤2, tiempo de supervivencia estimado ≥6 meses, y puede ser objeto de seguimiento;
7. Pacientes con enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1;
8. La función cardiopulmonar es básicamente normal, FEVI ≥50% dentro de las 4 semanas antes de iniciar el tratamiento;

9. Una función hepática adecuada con la siguiente definición:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal. Los pacientes con enfermedad de Gibert conocida pueden incluirse en el grupo si la bilirrubina combinada es ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal;
   2. AST y ALT ≤2,5 veces el límite superior del valor normal; si hay metástasis en el hígado, ≤5 veces el límite superior del valor normal (el valor normal es el valor normal especificado por este centro de ensayos clínicos);

10. Tener suficientes parámetros hematológicos basales, definidos de la siguiente manera:

    1. RAN≥1,5 x 10^3/μL;
    2. Recuento de plaquetas ≥100 x 10^3/μL, si es 75-100 x 10^3/μL, se puede incluir en el grupo, siempre que los médicos crean que se puede incluir;
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
11. Indicadores de coagulación: Razón normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se usen medicamentos que se sabe que modifican el INR y el aPTT;
12. Sin antecedentes de enfermedades cardíacas, renales y otros órganos importantes y enfermedades endocrinas graves;
13. Las pacientes en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa y toman voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas y confiables;
14. Los pacientes firmaron voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Cualquier persona que tenga una de las siguientes condiciones no puede ser seleccionada para esta prueba:

1. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas;
2. Han usado inhibidores de mTOR en el pasado;
3. Uso previo de Pyrotinib en etapa de tratamiento de primera línea; se permite el uso previo de lapatinib;
4. Acompañado de inmunosupresores o medicación crónica con corticosteroides, o más del 25% de radioterapia de médula ósea dentro de las 4 semanas;
5. Metástasis del SNC sintomáticas o evidencia de enfermedad leptomeníngea;
6. disfunción gastrointestinal o enfermedades gastrointestinales (incluyendo úlceras activas);
7. Portadores de hepatitis B o hepatitis C, u otras enfermedades hepáticas crónicas conocidas; VIH positivo;
8. Hipersensibilidad conocida a cualquier medicamento del estudio
9. Mujeres durante el embarazo o la lactancia;
10. fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%; manifestaciones clínicas de pacientes con arritmia evidente, isquemia miocárdica, bloqueo auriculoventricular grave, insuficiencia cardíaca y enfermedad valvular grave;
11. Cualquier malignidad dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o escamosas;
12. Los investigadores deciden que cualquier otra condición médica, social o psicológica que sea inapropiada para participar en este ensayo.