Inetetamab plus rapamycine en chemotherapie voor HER2+ gemetastaseerde borstkanker met abnormale activering van PAM-route

Inclusiecriteria:

1. Vrouw, > 18 jaar;
2. HER2-positieve borstkanker wordt gedefinieerd als immunohistochemische (IHC) testen als +++, of IHC++ met FISH-testen van positief;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd invasief mammacarcinoom met lokaal recidiverende of radiologische aanwijzingen voor gemetastaseerde ziekte.

4. Patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker die ziekteprogressie hebben na behandeling met trastuzumab omvatten de volgende vier typen patiënten (Opmerking: de volgende patiënten hebben een parallelle relatie):

   1. Patiënten met HER2-positieve borstkanker bij wie progressie is opgetreden tijdens adjuvante behandeling met trastuzumab na een operatie; of
   2. Patiënten met HER2-positieve borstkanker die zijn teruggevallen of gemetastaseerd zijn na adjuvante behandeling met trastuzumab; of
   3. HER2-positieve recidiverende of gemetastaseerde BC-patiënten die progressie hebben vertoond na ten minste 4 weken trastuzumab als eerstelijnsbehandeling te hebben gekregen; of
   4. HER2-positieve gemetastaseerde BC-patiënten die nooit zijn behandeld, vertoonden progressie nadat ze ten minste 4 weken trastuzumab als eerstelijnsbehandeling hadden gekregen.
5. Genetische tests tonen aan dat de PI3K/Akt/mTOR-pathway-gerelateerde genen gemuteerd zijn;
6. ECOG PS-score ≤2, geschatte overlevingstijd ≥6 maanden, en kan worden opgevolgd;
7. Patiënten met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria;
8. Cardiopulmonale functie is in principe normaal, LVEF≥50% binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling;

9. Een adequate leverfunctie met de volgende definitie:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde. Patiënten met bekende ziekte van Gibert kunnen in de groep worden opgenomen als de gecombineerde bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde is;
   2. ASAT en ALAT ≤2,5 keer de bovengrens van de normale waarde; als er sprake is van levermetastasen, ≤5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (de normaalwaarde is de normaalwaarde gespecificeerd door dit klinisch onderzoekscentrum);

10. Voldoende baseline hematologische parameters hebben, als volgt gedefinieerd:

    1. ANC≥1,5 x 10^3 /μL;
    2. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^3/μL, als het 75-100 x 10^3/μL is, mag het in de groep worden opgenomen, zolang de artsen denken dat het kan worden opgenomen;
    3. Hemoglobine ≥9 g/dl.
11. Stollingsindicatoren: Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij geneesmiddelen worden gebruikt waarvan bekend is dat ze de INR en aPTT veranderen;
12. Geen voorgeschiedenis van ernstige hart-, nier- en andere belangrijke organen en endocriene aandoeningen;
13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest en nemen vrijwillig effectieve en betrouwbare anticonceptiemaatregelen;
14. De patiënten tekenden vrijwillig een toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Iedereen met een van de volgende aandoeningen kan niet worden geselecteerd voor deze studie:

1. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken;
2. In het verleden mTOR-remmers hebben gebruikt;
3. Eerder gebruik van Pyrotinib in de eerstelijnsbehandelingsfase; eerder gebruik van lapatinib is toegestaan;
4. Begeleid door immunosuppressieve of chronische corticosteroïdmedicatie, of meer dan 25% beenmergbestraling binnen 4 weken;
5. Symptomatische CZS-metastasen of bewijs van leptomeningeale ziekte;
6. Gastro-intestinale disfunctie of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief actieve zweren);
7. Hepatitis B- of hepatitis C-dragers, of andere bekende chronische leverziekten; Hiv-positief;
8. Bekende overgevoeligheid voor studiemedicatie
9. Vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding;
10. Linkerventrikelejectiefractie <50%; klinische manifestaties van patiënten met duidelijke aritmie, myocardischemie, ernstig atrioventriculair blok, hartinsufficiëntie en ernstige klepziekte;
11. Elke maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de cervix uteri, basaal- of plaveiselcelcarcinoom;
12. De onderzoekers besluiten dat elke andere medische, sociale of psychologische aandoening niet geschikt is om deel te nemen aan deze studie.