ES-481 用于不受控制的神经胶质瘤相关癫痫和评估异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变肿瘤患者的潜在抗肿瘤作用

纳入标准：

1. 受试者年龄大于 18 岁
2. 患有脑肿瘤相关性癫痫的受试者
3. 有不受控制的癫痫发作史的受试者（过去 28 天内每月至少有 3 次局灶性癫痫发作）
4. 目前正在接受至少一种适当的 AED 治疗的受试者
5. 在签署知情同意书前的最后三个月内进行过脑部 MRI 检查的受试者
6. 患有 IDH1 突变的原发性脑肿瘤的受试者（将在筛选期间确定）
7. 经首席研究员评估，血液学、肾脏和肝脏功能令人满意的受试者
8. Karnofsky 绩效量表指数 (KPD) > 70% 的受试者
9. 预期生存时间 > 6 个月

10. 女性受试者如果通过血清妊娠试验未怀孕，未母乳喂养，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：

    1. 不具有生育能力，定义为手术不育（记录的子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后（无其他医学原因 12 个月无月经）。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态；但是，在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的）
    2. 具有生育能力并同意在 4 周剂量递增、16 周治疗和 4 周清除期期间始终如一地使用高效避孕方法；并且在最后一剂研究治疗药物后至少持续 30 天
11. 如果男性患者同意在 4 周的剂量递增、16 周的治疗和 4 周的清除期期间使用可接受的避孕措施，则其有育龄女性伴侣的男性患者有资格参加；并且在最后一剂研究治疗药物后至少 30 天，并且在此期间避免捐献精子
12. 愿意参加研究并愿意提供书面签署的知情同意书。

排除标准：

1. 急需手术干预
2. 筛选访问时丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶 > 参考上限的 10 倍
3. 筛选访视时估计的肾小球滤过率 < 60 mL/min（使用慢性肾脏病流行病学协作肌酐方程计算）
4. 筛选访视时任何血液学国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 ≥ 3 级（脱发除外）
5. 显着影响口服药物吸收的因素，例如无法吞咽、慢性腹泻、短肠综合征和/或肠梗阻
6. 使用抗高血压药物无法将高血压降至正常范围（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）
7. 需要非手术治疗（例如化疗、放疗、辅助治疗）的并发活动性癌症
8. 严重心血管病史：2级及以上心肌缺血或心肌梗死，心律失常控制不佳（包括QTc间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）；根据纽约心脏协会标准，3 级或 4 级心功能不全，或左心室射血分数的彩色多普勒超声检查 < 50%，如筛查访视时评估的那样
9. 研究者认为受试者的参与可能影响临床研究的进展和/或研究结果的确定，和/或认为不适合纳入
10. 既往患有严重心血管疾病：2级及以上心肌缺血或心肌梗死，心律失常控制不佳（包括QTc间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）；根据纽约心脏协会标准，3级或4级心功能不全，或彩色多普勒超声检查左心室射血分数<50%。
11. 研究者判断可能影响临床研究的进展和/或研究结果的确定，和/或认为不适合纳入的。