ES-481 dla niekontrolowanej padaczki związanej z glejakiem i ocena potencjalnego działania przeciwnowotworowego u pacjentów z nowotworami z mutacją dehydrogenazy izocytrynianowej 1 (IDH1)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby powyżej 18 roku życia
2. Pacjenci z padaczką związaną z guzem mózgu
3. Osoby z napadami niekontrolowanymi w wywiadzie (co najmniej trzy napady ogniskowe na miesiąc w ciągu ostatnich 28 dni)
4. Pacjenci aktualnie leczeni co najmniej jednym odpowiednim AED
5. Pacjenci, u których wykonano MRI mózgu w ciągu ostatnich trzech miesięcy poprzedzających podpisanie świadomej zgody
6. Osoby z pierwotnym guzem mózgu z mutacją IDH1 (do ustalenia w okresie przesiewowym)
7. Pacjenci z zadowalającą czynnością hematologiczną, czynnością nerek i wątroby, zgodnie z oceną głównego badacza
8. Podmiot ze wskaźnikiem skali Karnofsky'ego (KPD) > 70%
9. Przewidywany czas przeżycia > 6 miesięcy

10. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży na podstawie testu ciążowego z surowicy, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej 1 z następujących warunków:

    1. Niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako jałowa chirurgicznie (udokumentowana histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników) lub pomenopauzalna (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej). Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej; jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający)
    2. jest w stanie zajść w ciążę i zgadza się na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas 4-tygodniowego zwiększania dawki, 16-tygodniowego leczenia i 4-tygodniowego okresu wypłukiwania; i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
11. Pacjent płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym kwalifikuje się do udziału, jeśli zgadza się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji podczas 4-tygodniowego zwiększania dawki, 16-tygodniowego leczenia i 4-tygodniowego okresu wypłukiwania; i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku i powstrzyma się od oddawania nasienia w tym okresie
12. Chęć udziału w badaniu i chęć wyrażenia pisemnej, podpisanej, świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pilna potrzeba interwencji chirurgicznej
2. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa > 10-krotność górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej
3. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min (obliczony przy użyciu równania kreatyniny Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) podczas wizyty przesiewowej
4. Wszelkie hematologiczne National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Stopień ≥ 3 (z wyjątkiem łysienia) podczas wizyty przesiewowej
5. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, zespół krótkiego jelita i/lub niedrożność jelit
6. Nadciśnienie, którego nie można obniżyć do normalnego zakresu za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg)
7. Współistniejący aktywny rak, który wymaga leczenia niechirurgicznego (np. chemioterapii, radioterapii, terapii adjuwantowej)
8. Ciężka choroba układu krążenia w wywiadzie: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia 2. lub wyższego, źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn, ≥470 ms u kobiet); wg standardów New York Heart Association, niewydolność serca 3. lub 4. stopnia, badanie ultrasonograficzne z kolorowym dopplerem frakcji wyrzutowej lewej komory < 50% w ocenie podczas wizyty przesiewowej
9. Zdaniem badaczy zaangażowanie podmiotu może mieć wpływ na przebieg badania klinicznego i/lub ustalenie wyników badań i/lub uznaje je za nienadające się do włączenia
10. Przebyta wcześniej ciężka choroba układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia 2 lub wyższego, źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn, ≥470 ms u kobiet); wg standardów New York Heart Association, niewydolność serca 3. lub 4. stopnia lub badanie ultrasonograficzne metodą kolorowego dopplera frakcji wyrzutowej lewej komory < 50%.
11. Badacz ocenia, które mogą mieć wpływ na postęp badania klinicznego i/lub ustalanie wyników badań i/lub uważa je za nieodpowiednie do włączenia.