ES-481 för okontrollerad gliomassocierad epilepsi och bedömning av potentiell antitumörframkallande effekt hos patienter med isocitratdehydrogenas 1 (IDH1) mutanta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner äldre än 18 år
2. Patienter med hjärntumörrelaterad epilepsi
3. Försökspersoner med en historia av okontrollerade anfall (minst tre fokala anfall per månad under de senaste 28 dagarna)
4. Försökspersoner som för närvarande behandlas med minst en lämplig AED
5. Försökspersoner som har genomgått en hjärn-MRT under de senaste tre månaderna före undertecknandet av informerat samtycke
6. Försökspersoner med primär hjärntumör med en IDH1-mutation (som ska bestämmas under screeningsperioden)
7. Försökspersoner med tillfredsställande hematologisk, njur- och leverfunktion, enligt bedömning av huvudutredaren
8. Försöksperson med ett Karnofskys prestationsskalaindex (KPD) på > 70 %
9. En förväntad överlevnadstid > 6 månader

10. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid med serumgraviditetstest, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte i fertil ålder, definierad som kirurgiskt steril (dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi; men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig)
    2. Av fertilitet och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod konsekvent under 4-veckors dosökning, 16-veckors behandling och 4-veckors tvättperioder; och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
11. En manlig patient med en kvinnlig partner i fertil ålder är berättigad att delta om han går med på att använda acceptabel preventivmedel under 4-veckors dosökning, 16-veckors behandling och 4-veckors tvättperioder; och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstår från att donera spermier under denna period
12. Villig att delta i studien och villig att ge skriftligt undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Brådskande behov av kirurgiskt ingrepp
2. Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas > 10 gånger den övre referensgränsen vid screeningbesöket
3. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min (beräknad med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine Equation) vid screeningbesöket
4. Alla hematologiska National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grade ≥ 3 (med undantag för alopeci) vid screeningbesöket
5. Faktorer som signifikant påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, korttarmssyndrom och/eller tarmobstruktion
6. Hypertoni som inte kan reduceras till normalområdet med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg)
7. Samtidig aktiv cancer som kräver icke-kirurgisk behandling (t.ex. kemoterapi, strålbehandling, adjuvant terapi)
8. Anamnes med allvarlig kardiovaskulär sjukdom: myokardischemi eller hjärtinfarkt av grad 2 eller högre, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män, ≥470 ms för kvinnor); enligt New York Heart Associations standarder, grad 3 eller 4 hjärtinsufficiens, eller färgdoppler-ultraljudsundersökning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 % enligt bedömning vid screeningbesöket
9. Enligt utredarnas uppfattning kan försökspersonens inblandning påverka den kliniska studiens framsteg och/eller fastställandet av forskningsresultaten och/eller anser att de är olämpliga för inkludering
10. Tidigare lidit av allvarlig kardiovaskulär sjukdom: myokardischemi eller hjärtinfarkt av grad 2 eller högre, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män, ≥470 ms för kvinnor); enligt New York Heart Associations standarder, grad 3 eller 4 hjärtinsufficiens, eller färgdoppler ultraljudsundersökning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %.
11. Utredaren bedömer att det kan påverka framstegen i den kliniska studien och/eller fastställandet av forskningsresultaten och/eller anser att de är olämpliga för inkludering.