ES-481 a kontrollálatlan gliomával összefüggő epilepsziához és az izocitrát-dehidrogenáz 1 (IDH1) mutáns daganatokban szenvedő betegek potenciális daganatellenes hatásának értékelése

Bevételi kritériumok:

1. 18 évesnél idősebb alanyok
2. Agytumorral összefüggő epilepsziában szenvedő alanyok
3. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében kontrollálatlan görcsrohamok fordultak elő (legalább három fókuszos roham havonta az elmúlt 28 napban)
4. Jelenleg legalább egy megfelelő AED-vel kezelt alanyok
5. Azok az alanyok, akiknél agyi MRI-t végeztek az elmúlt három hónapban a beleegyezés aláírását megelőzően
6. IDH1 mutációval rendelkező elsődleges agydaganatban szenvedő alanyok (a szűrési időszak alatt kell meghatározni)
7. Kielégítő hematológiai, vese- és májfunkciójú alanyok, a vizsgálóvezető értékelése szerint
8. Alany, akinek a Karnofsky-teljesítményskála indexe (KPD) > 70%
9. Várható túlélési idő > 6 hónap

10. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha szérum terhességi teszt alapján nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    1. Nem fogamzóképes, sebészetileg sterilnek (dokumentált méheltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia) vagy posztmenopauzálisnak (12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül). A posztmenopauzás tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint alkalmazható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát; 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő)
    2. fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy a 4 hetes dózisemelés, a 16 hetes kezelés és a 4 hetes kiürülési időszak alatt következetesen rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz; és legalább 30 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
11. Fogamzóképes nőpartnerrel rendelkező férfibeteg akkor vehet részt a részvételen, ha vállalja, hogy a 4 hetes dózisemelés, a 16 hetes kezelés és a 4 hetes kiürülési időszak alatt elfogadható fogamzásgátlást alkalmaz; és legalább 30 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodik a sperma adományozásától ezen időszak alatt
12. Hajlandó részt venni a vizsgálatban, és hajlandó írásban aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

1. Sürgős műtéti beavatkozás szükséges
2. Alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz a felső referenciahatár 10-szerese a szűrővizsgálaton
3. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/perc (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének kreatinin egyenletével számítva) a szűrővizsgálaton
4. Bármely hematológiai National Cancer Institute általános terminológiai kritériuma a mellékhatásokra (NCI CTCAE) v5.0 ≥ 3 (kivéve az alopecia) a szűrővizsgálaton
5. Az orális gyógyszer felszívódását jelentősen befolyásoló tényezők, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, rövid bél szindróma és/vagy bélelzáródás
6. Magas vérnyomás, amely vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem csökkenthető a normál tartományba (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
7. Egyidejű aktív rák, amely nem sebészeti kezelést igényel (pl. kemoterápia, sugárterápia, adjuváns kezelés)
8. Súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézisében: szívizom iszkémia vagy 2-es vagy magasabb fokozatú miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál, ≥470 ms nőknél); a New York Heart Association szabványai szerint 3-as vagy 4-es fokozatú szívelégtelenség, vagy a bal kamrai ejekciós frakció színes doppler-ultrahangvizsgálata < 50% a szűrési vizit alkalmával
9. A nyomozók véleménye szerint az alany érintettsége befolyásolhatja a klinikai vizsgálat előrehaladását és/vagy a kutatási eredmények meghatározását, és/vagy nem tartja alkalmasnak a felvételre
10. Korábban súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedett: szívizom iszkémia vagy 2-es vagy magasabb fokozatú miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál, ≥470 ms nőknél); a New York Heart Association szabványai szerint 3. vagy 4. fokozatú szívelégtelenség, vagy a bal kamra ejekciós frakciójának color doppler ultrahang vizsgálata < 50%.
11. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy melyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálat előrehaladását és/vagy a kutatási eredmények meghatározását, és/vagy azokat alkalmatlannak tartja a felvételre.