ES-481 per epilessia associata a glioma non controllata e valutazione del potenziale effetto anti-tumorigenico in pazienti con tumori mutanti dell'isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età superiore ai 18 anni
2. Soggetti con epilessia correlata a tumore cerebrale
3. Soggetti con una storia di crisi incontrollate (almeno tre crisi parziali al mese negli ultimi 28 giorni)
4. Soggetti attualmente in trattamento con almeno un AED appropriato
5. Soggetti che hanno avuto una risonanza magnetica cerebrale eseguita negli ultimi tre mesi precedenti la firma del consenso informato
6. Soggetti con tumore cerebrale primario con una mutazione IDH1 (da determinare durante il periodo di screening)
7. - Soggetti con funzionalità ematologica, renale ed epatica soddisfacente, come valutato dal Principal Investigator
8. Soggetto con un indice di scala delle prestazioni di Karnofsky (KPD) > 70%
9. Un tempo di sopravvivenza atteso > 6 mesi

10. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta al test di gravidanza su siero, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

    1. Non in età fertile, definita chirurgicamente sterile (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o postmenopausale (nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa). Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva; tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH è insufficiente)
    2. In età fertile e accetta di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'aumento della dose di 4 settimane, il trattamento di 16 settimane e i periodi di sospensione di 4 settimane; e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
11. Un paziente di sesso maschile con una partner femminile in età fertile è idoneo a partecipare se accetta di utilizzare una contraccezione accettabile durante l'aumento della dose di 4 settimane, il trattamento di 16 settimane e i periodi di sospensione di 4 settimane; e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e si astenga dal donare sperma durante questo periodo
12. - Disponibilità a partecipare allo studio e disponibilità a fornire un consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Urgente necessità di intervento chirurgico
2. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > 10 volte il limite di riferimento superiore alla visita di screening
3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min (calcolata utilizzando l'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) alla visita di screening
4. Qualsiasi ematologico National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grado ≥ 3 (ad eccezione dell'alopecia) alla visita di screening
5. Fattori che influenzano significativamente l'assorbimento orale del farmaco, come incapacità di deglutire, diarrea cronica, sindrome dell'intestino corto e/o ostruzione intestinale
6. Ipertensione che non può essere ridotta a valori normali con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg)
7. Cancro attivo concomitante che richiede un trattamento non chirurgico (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia adiuvante)
8. Anamnesi di grave malattia cardiovascolare: ischemia miocardica o infarto miocardico di Grado 2 o superiore, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥450 ms per gli uomini, ≥470 ms per le donne); secondo gli standard della New York Heart Association, insufficienza cardiaca di grado 3 o 4, o esame ecografico color doppler della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% come valutato alla visita di screening
9. A parere degli Investigatori, il coinvolgimento del soggetto può influenzare l'andamento dello studio clinico e/o la determinazione dei risultati della ricerca, e/o considerarli inadatti all'inclusione
10. Precedenti malattie cardiovascolari gravi: ischemia miocardica o infarto miocardico di Grado 2 o superiore, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥450 ms per gli uomini, ≥470 ms per le donne); secondo gli standard della New York Heart Association, insufficienza cardiaca di grado 3 o 4, o esame ecografico color doppler della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
11. I giudici dello sperimentatore che possono influenzare l'avanzamento dello studio clinico e/o la determinazione dei risultati della ricerca e/o li considerano inadatti all'inclusione.