ES-481 für unkontrollierte Gliom-assoziierte Epilepsie und Bewertung der potenziellen antitumorigenen Wirkung bei Patienten mit Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1)-mutierten Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Personen über 18 Jahre
2. Patienten mit Hirntumor-bedingter Epilepsie
3. Patienten mit unkontrollierten Anfällen in der Vorgeschichte (mindestens drei fokal beginnende Anfälle pro Monat in den letzten 28 Tagen)
4. Probanden, die derzeit mit mindestens einem geeigneten AED behandelt werden
5. Probanden, bei denen in den letzten drei Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine MRT des Gehirns durchgeführt wurde
6. Probanden mit primärem Hirntumor mit einer IDH1-Mutation (während des Screening-Zeitraums zu bestimmen)
7. Probanden mit zufriedenstellender hämatologischer, Nieren- und Leberfunktion, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt
8. Subjekt mit einem Karnofsky Performance Scale Index (KPD) von > 70 %
9. Eine erwartete Überlebenszeit > 6 Monate

10. Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie laut Serum-Schwangerschaftstest nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Nicht im gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder postmenopausal (keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache). Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden; jedoch ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung unzureichend)
    2. im gebärfähigen Alter und stimmt zu, während der 4-wöchigen Dosiseskalation, der 16-wöchigen Behandlung und der 4-wöchigen Auswaschphase konsequent eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden; und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
11. Ein männlicher Patient mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er zustimmt, während einer 4-wöchigen Dosiseskalation, einer 16-wöchigen Behandlung und einer 4-wöchigen Auswaschphase eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden; und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und unterlässt es, während dieses Zeitraums Samen zu spenden
12. Bereit, an der Studie teilzunehmen und bereit, eine schriftliche, unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Dringende Notwendigkeit für einen chirurgischen Eingriff
2. Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 10-mal die obere Referenzgrenze beim Screening-Besuch
3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min (berechnet unter Verwendung der Creatinine Equation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) beim Screening-Besuch
4. Alle hämatologischen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grad ≥ 3 (mit Ausnahme von Alopezie) beim Screening-Besuch
5. Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption signifikant beeinflussen, wie z. B. Schluckbehinderung, chronischer Durchfall, Kurzdarmsyndrom und/oder Darmverschluss
6. Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg)
7. Gleichzeitiger aktiver Krebs, der eine nicht-chirurgische Behandlung erfordert (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, adjuvante Therapie)
8. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung in der Anamnese: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad 2 oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms bei Männern, ≥470 ms bei Frauen); gemäß den Standards der New York Heart Association, Herzinsuffizienz Grad 3 oder 4 oder Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung der linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %, wie beim Screening-Besuch festgestellt
9. Nach Ansicht der Ermittler kann die Beteiligung des Probanden den Fortschritt der klinischen Studie und/oder die Bestimmung der Forschungsergebnisse beeinflussen und/oder hält sie für ungeeignet für die Aufnahme
10. Vorher erlittene schwere kardiovaskuläre Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad 2 oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms für Männer, ≥470 ms für Frauen); nach den Standards der New York Heart Association, Herzinsuffizienz Grad 3 oder 4 oder Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung der linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %.
11. Investigator Judges, die den Fortschritt der klinischen Studie und/oder die Bestimmung der Forschungsergebnisse beeinflussen können und/oder sie für ungeeignet für die Aufnahme halten.