ES-481 for ukontrollert gliom-assosiert epilepsi og vurdering av potensiell antitumorogen effekt hos pasienter med isositratdehydrogenase 1 (IDH1) mutante svulster

Inklusjonskriterier:

1. Personer over 18 år
2. Personer med hjernetumorrelatert epilepsi
3. Personer med en historie med ukontrollerte anfall (minst tre fokal-debut anfall per måned i løpet av de siste 28 dagene)
4. Personer som for øyeblikket behandles med minst én passende hjertestarter
5. Personer som har fått utført en hjerne-MR i løpet av de siste tre månedene før signering av informert samtykke
6. Personer med primær hjernesvulst med en IDH1-mutasjon (skal bestemmes i løpet av screeningsperioden)
7. Personer med tilfredsstillende hematologisk, nyre- og leverfunksjon, vurdert av hovedetterforsker
8. Emne med en Karnofsky ytelsesskalaindeks (KPD) på > 70 %
9. En forventet overlevelsestid > 6 måneder

10. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid ved serumgraviditetstest, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke i fertil alder, definert som kirurgisk steril (dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi; men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig)
    2. Av fertilitet og godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode konsekvent i løpet av 4-ukers doseøkning, 16-ukers behandling og 4-ukers utvaskingsperioder; og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
11. En mannlig pasient med en kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis han samtykker i å bruke akseptabel prevensjon under 4-ukers doseeskalering, 16-ukers behandling og 4-ukers utvaskingsperioder; og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstår fra å donere sæd i denne perioden
12. Villig til å delta i studien og villig til å gi skriftlig signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt behov for kirurgisk inngrep
2. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 10 ganger øvre referansegrense ved screeningbesøket
3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine Equation) ved screeningbesøket
4. Eventuelle hematologiske National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grade ≥ 3 (med unntak av alopecia) ved screeningbesøket
5. Faktorer som signifikant påvirker oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, kort tarmsyndrom og/eller tarmobstruksjon
6. Hypertensjon som ikke kan reduseres til normalområdet med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg)
7. Samtidig aktiv kreft som krever ikke-kirurgisk behandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, adjuvant terapi)
8. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt av grad 2 eller høyere, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn, ≥470 ms for kvinner); i henhold til New York Heart Association-standarder, grad 3 eller 4 hjertesvikt, eller fargedoppler ultralydundersøkelse av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % vurdert ved screeningbesøket
9. Etter etterforskernes oppfatning kan forsøkspersonens involvering påvirke fremdriften av den kliniske studien og/eller bestemmelsen av forskningsresultatene, og/eller anser dem som uegnet for inkludering
10. Tidligere lidd av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt av grad 2 eller høyere, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn, ≥470 ms for kvinner); i henhold til New York Heart Association-standarder, grad 3 eller 4 hjerteinsuffisiens, eller fargedoppler ultralydundersøkelse av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
11. Etterforskeren vurderer det som kan påvirke fremdriften av den kliniske studien og/eller fastsettelsen av forskningsresultatene, og/eller anser dem som uegnet for inkludering.