ES-481 pour l'épilepsie associée au gliome non contrôlé et évaluation de l'effet anti-tumorigène potentiel chez les patients atteints de tumeurs mutantes de l'isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1)

Critère d'intégration:

1. Sujets de plus de 18 ans
2. Sujets atteints d'épilepsie liée à une tumeur cérébrale
3. Sujets ayant des antécédents de crises incontrôlées (au moins trois crises focales par mois au cours des 28 derniers jours)
4. Sujets actuellement traités avec au moins un DEA approprié
5. Sujets ayant subi une IRM cérébrale au cours des trois derniers mois précédant la signature du consentement éclairé
6. Sujets atteints d'une tumeur cérébrale primaire avec une mutation IDH1 (à déterminer pendant la période de dépistage)
7. Sujets ayant une fonction hématologique, rénale et hépatique satisfaisante, telle qu'évaluée par le chercheur principal
8. Sujet avec un indice d'échelle de performance de Karnofsky (KPD) > 70 %
9. Une durée de survie attendue > 6 mois

10. Un sujet féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte par test de grossesse sérique, n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas en âge de procréer, définie comme chirurgicalement stérile (hystérectomie documentée, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou ménopausée (pas de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif ; cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante)
    2. En mesure de procréer et accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace de manière constante pendant les périodes d'escalade de dose de 4 semaines, de traitement de 16 semaines et de sevrage de 4 semaines ; et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
11. Un patient de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer est éligible pour participer s'il accepte d'utiliser une contraception acceptable pendant une augmentation de dose de 4 semaines, un traitement de 16 semaines et des périodes de sevrage de 4 semaines ; et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstient de donner du sperme pendant cette période
12. Disposé à participer à l'étude et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et signé.

Critère d'exclusion:

1. Besoin urgent d'une intervention chirurgicale
2. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase> 10 fois la limite supérieure de référence lors de la visite de dépistage
3. Débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min (calculé à l'aide de l'équation de créatinine de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques) lors de la visite de dépistage
4. Tout critère hématologique du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grade ≥ 3 (à l'exception de l'alopécie) lors de la visite de dépistage
5. Facteurs qui affectent de manière significative l'absorption des médicaments par voie orale, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, le syndrome de l'intestin court et/ou l'occlusion intestinale
6. Hypertension qui ne peut être ramenée à la normale avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
7. Cancer actif concomitant nécessitant un traitement non chirurgical (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie adjuvante)
8. Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde de grade 2 ou plus, arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes, ≥470 ms pour les femmes) ; selon les normes de la New York Heart Association, insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4, ou examen par échographie Doppler couleur de la fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % telle qu'évaluée lors de la visite de dépistage
9. De l'avis des investigateurs, l'implication du sujet peut affecter le déroulement de l'étude clinique et/ou la détermination des résultats de la recherche, et/ou les considère comme impropres à l'inclusion
10. Antécédents d'une maladie cardiovasculaire grave : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde de grade 2 ou supérieur, arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes, ≥470 ms pour les femmes) ; selon les normes de la New York Heart Association, insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4, ou examen échographique Doppler couleur de la fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
11. L'investigateur juge susceptibles d'affecter le déroulement de l'étude clinique et/ou la détermination des résultats de la recherche, et/ou les considère comme inadaptés à l'inclusion.