ES-481 voor ongecontroleerde glioom-geassocieerde epilepsie en beoordeling van mogelijk antitumorverwekkend effect bij patiënten met isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1) mutante tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen ouder dan 18 jaar
2. Proefpersonen met hersentumorgerelateerde epilepsie
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen (minstens drie focale aanvallen per maand gedurende de laatste 28 dagen)
4. Onderwerpen die momenteel worden behandeld met ten minste één geschikte AED
5. Proefpersonen bij wie in de laatste drie maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een hersen-MRI is uitgevoerd
6. Proefpersonen met een primaire hersentumor met een IDH1-mutatie (te bepalen tijdens de screeningsperiode)
7. Proefpersonen met een bevredigende hematologische, nier- en leverfunctie, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker
8. Proefpersoon met een Karnofsky prestatieschaalindex (KPD) van > 70%
9. Een verwachte overlevingstijd > 6 maanden

10. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is door middel van een serumzwangerschapstest, geen borstvoeding geeft, en als ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als chirurgisch steriel (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende)
    2. Kan zwanger worden en stemt ermee in consequent een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de dosisverhoging van 4 weken, de behandeling van 16 weken en de wash-outperiode van 4 weken; en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
11. Een mannelijke patiënt met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname als hij ermee instemt om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken gedurende een dosisverhoging van 4 weken, een behandeling van 16 weken en een wash-outperiode van 4 weken; en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en onthoudt zich van het doneren van sperma tijdens deze periode
12. Bereid om deel te nemen aan de studie en bereid om schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Dringende behoefte aan chirurgische ingreep
2. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 10 keer de bovenste referentiegrens bij het screeningsbezoek
3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min (berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine Equation) tijdens het screeningsbezoek
4. Elke hematologische National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Graad ≥ 3 (met uitzondering van alopecia) bij het screeningsbezoek
5. Factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, kortedarmsyndroom en/of darmobstructie
6. Hypertensie die niet tot een normaal bereik kan worden teruggebracht met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
7. Gelijktijdige actieve kanker die niet-chirurgische behandeling vereist (bijv. chemotherapie, radiotherapie, adjuvante therapie)
8. Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct van graad 2 of hoger, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen, ≥470 ms voor vrouwen); volgens de normen van de New York Heart Association, graad 3 of 4 hartinsufficiëntie, of kleurendoppler-echografieonderzoek van de linkerventrikelejectiefractie < 50% zoals beoordeeld tijdens het screeningsbezoek
9. Naar de mening van de onderzoekers kan de betrokkenheid van de proefpersoon de voortgang van de klinische studie en/of de bepaling van de onderzoeksresultaten beïnvloeden, en/of acht deze niet geschikt voor opname
10. Eerder ernstige hart- en vaatziekten gehad: myocardischemie of myocardinfarct van graad 2 of hoger, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen, ≥ 470 ms voor vrouwen); volgens de normen van de New York Heart Association, graad 3 of 4 hartinsufficiëntie, of kleurendoppler-echografieonderzoek van de linkerventrikelejectiefractie < 50%.
11. Onderzoeker oordeelt wat de voortgang van de klinische studie en/of de bepaling van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden en/of acht deze niet geschikt voor opname.