ES-481 pro nekontrolovanou epilepsii spojenou s gliomem a hodnocení potenciálního protinádorového účinku u pacientů s mutantními nádory isocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty starší 18 let
2. Subjekty s epilepsií související s mozkovým nádorem
3. Subjekty s anamnézou nekontrolovaných záchvatů (alespoň tři záchvaty s fokálním nástupem za měsíc za posledních 28 dní)
4. Subjekty, které jsou v současné době léčeny alespoň jedním vhodným AED
5. Subjekty, kterým byla provedena MRI mozku v posledních třech měsících před podpisem informovaného souhlasu
6. Subjekty s primárním mozkovým nádorem s mutací IDH1 (bude stanoveno během období screeningu)
7. Subjekty s uspokojivou hematologickou funkcí, funkcí ledvin a jater, jak bylo hodnoceno hlavním zkoušejícím
8. Subjekt s Karnofského výkonnostním indexem (KPD) > 70 %
9. Očekávaná doba přežití > 6 měsíců

10. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná pomocí sérového těhotenského testu, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

    1. Není ve fertilním věku, definováno jako chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (bez menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny). Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; avšak při absenci 12měsíční amenorey je jedno měření FSH nedostatečné)
    2. ve fertilním věku a souhlasí s tím, že bude důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během 4týdenního zvyšování dávky, 16týdenní léčby a 4týdenních vymývacích období; a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
11. Mužský pacient s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý k účasti, pokud souhlasí s používáním přijatelné antikoncepce během 4týdenního zvyšování dávky, 16týdenní léčby a 4týdenních vymývacích období; a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdrží darování spermatu
12. Ochota zúčastnit se studie a ochotna poskytnout písemný podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Naléhavá potřeba chirurgického zákroku
2. Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 10násobek horní referenční hranice při screeningové návštěvě
3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min (vypočteno s použitím rovnice pro spolupráci při chronické ledvinové chorobě a epidemiologii kreatininu) při screeningové návštěvě
4. Jakákoli společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (NCI CTCAE) v5.0 ≥ 3 (s výjimkou alopecie) při screeningové návštěvě jakéhokoli hematologického národního institutu pro rakovinu
5. Faktory, které významně ovlivňují perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem, syndrom krátkého střeva a/nebo střevní obstrukce
6. Hypertenze, kterou nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
7. Souběžná aktivní rakovina, která vyžaduje nechirurgickou léčbu (např. chemoterapie, radioterapie, adjuvantní terapie)
8. Těžké kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu 2. nebo vyššího stupně, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů, ≥470 ms u žen); podle standardů New York Heart Association srdeční insuficience 3. nebo 4. stupně nebo barevné dopplerovské ultrazvukové vyšetření ejekční frakce levé komory < 50 % podle hodnocení při screeningové návštěvě
9. Podle názoru zkoušejících může zapojení subjektu ovlivnit průběh klinické studie a/nebo stanovení výsledků výzkumu a/nebo je považuje za nevhodné pro zařazení.
10. Dříve trpěl těžkým kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně 2 nebo vyšší, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů, ≥470 ms u žen); podle standardů New York Heart Association srdeční insuficience 3. nebo 4. stupně nebo barevné dopplerovské ultrazvukové vyšetření ejekční frakce levé komory < 50 %.
11. Zkoušející soudí, že to může ovlivnit průběh klinické studie a/nebo stanovení výsledků výzkumu, a/nebo je považuje za nevhodné pro zařazení.