ES-481 for ukontrolleret gliom-associeret epilepsi og vurdering af potentiel anti-tumorigene effekt hos patienter med isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutante tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner over 18 år
2. Personer med hjernetumorrelateret epilepsi
3. Personer med en anamnese med ukontrollerede anfald (mindst tre fokale anfald om måneden i løbet af de sidste 28 dage)
4. Forsøgspersoner, der i øjeblikket behandles med mindst én passende AED
5. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en hjerne-MR inden for de sidste tre måneder forud for underskrivelsen af ​​informeret samtykke
6. Personer med primær hjernetumor med en IDH1-mutation (skal bestemmes i screeningsperioden)
7. Forsøgspersoner med tilfredsstillende hæmatologisk, nyre- og leverfunktion, vurderet af hovedforskeren
8. Emne med et Karnofsky præstationsskalaindeks (KPD) på > 70 %
9. En forventet overlevelsestid > 6 måneder

10. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid ved serumgraviditetstest, ikke ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke i den fødedygtige alder, defineret som kirurgisk steril (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi) eller postmenopausal (ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi; men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig)
    2. Af den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode konsekvent i løbet af 4-ugers dosisoptrapning, 16-ugers behandling og 4-ugers udvaskningsperioder; og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
11. En mandlig patient med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis han accepterer at bruge acceptabel prævention under 4-ugers dosisoptrapning, 16-ugers behandling og 4-ugers udvaskningsperioder; og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstår fra at donere sæd i denne periode
12. Villig til at deltage i undersøgelsen og villig til at give skriftligt underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut behov for kirurgisk indgreb
2. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 10 gange den øvre referencegrænse ved screeningsbesøget
3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine Equation) ved screeningsbesøget
4. Enhver hæmatologisk National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grade ≥ 3 (med undtagelse af alopeci) ved screeningsbesøget
5. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, korttarmssyndrom og/eller tarmobstruktion
6. Hypertension, der ikke kan reduceres til normalområdet med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
7. Samtidig aktiv cancer, der kræver ikke-kirurgisk behandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, adjuverende terapi)
8. Anamnese med svær kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt af grad 2 eller derover, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd, ≥470 ms for kvinder); i henhold til New York Heart Association-standarder, grad 3 eller 4 hjerteinsufficiens eller farvedoppler-ultralydsundersøgelse af venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % som vurderet ved screeningsbesøget
9. Efter Investigators opfattelse kan forsøgspersonens involvering påvirke fremskridtet af det kliniske studie og/eller bestemmelsen af ​​forskningsresultaterne og/eller anser dem for uegnede til inklusion
10. Har tidligere haft alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt af grad 2 eller derover, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd, ≥470 ms for kvinder); i henhold til New York Heart Associations standarder, grad 3 eller 4 hjerteinsufficiens eller farvedoppler ultralydsundersøgelse af venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
11. Efterforskeren vurderer, at det kan påvirke det kliniske studies fremskridt og/eller bestemmelsen af ​​forskningsresultaterne, og/eller anser dem for uegnede til inklusion.