ES-481 hallitsemattomaan glioomaan liittyvään epilepsiaan ja mahdollisen kasvaimia ehkäisevän vaikutuksen arviointi potilailla, joilla on isositraattidehydrogenaasi 1 (IDH1) -mutanttikasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotiaat kohteet
2. Potilaat, joilla on aivokasvaimeen liittyvä epilepsia
3. Koehenkilöt, joilla on ollut hallitsemattomia kohtauksia (vähintään kolme fokaalialkuista kohtausta kuukaudessa viimeisen 28 päivän aikana)
4. Kohteet, joita hoidetaan tällä hetkellä vähintään yhdellä sopivalla AED:llä
5. Koehenkilöt, joille on tehty aivojen MRI viimeisten kolmen kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
6. Koehenkilöt, joilla on primaarinen aivokasvain, jossa on IDH1-mutaatio (määritetään seulontajakson aikana)
7. Koehenkilöt, joiden hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta on päätutkijan arvioiden mukaan tyydyttävä
8. Kohde, jonka Karnofskyn suoritusasteikkoindeksi (KPD) on > 70 %
9. Odotettu eloonjäämisaika > 6 kuukautta

10. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana seerumin raskaustestin perusteella, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä, määritelty kirurgisesti steriileiksi (dokumentoitu kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaaliseksi (ei kuukautisia 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos kuukautisia ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä)
    2. hedelmällisessä iässä oleva ja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää johdonmukaisesti 4 viikon annoksen nostamisen, 16 viikon hoidon ja 4 viikon huuhtoutumisjaksojen aikana; ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
11. Miespotilas, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä 4 viikon annoksen nostamisen, 16 viikon hoidon ja 4 viikon huuhtoutumisjaksojen aikana; ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytyy luovuttamasta siittiöitä tänä aikana
12. Halukas osallistumaan tutkimukseen ja antamaan kirjallinen allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kiireellinen kirurgisen toimenpiteen tarve
2. Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 10 kertaa yläraja seulontakäynnillä
3. Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus < 60 ml/min (laskettu käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön kreatiniiniyhtälöä) seulontakäynnillä
4. Mikä tahansa hematologinen National Cancer Institute Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI CTCAE) v5.0, luokka ≥ 3 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) seulontakäynnillä
5. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, lyhytsuolioireyhtymä ja/tai suolitukos
6. Hypertensio, jota ei voida alentaa normaalille verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg)
7. Samanaikainen aktiivinen syöpä, joka vaatii ei-kirurgista hoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa, adjuvanttihoitoa)
8. Aiempi vakava sydän- ja verisuonisairaus: sydänlihasiskemia tai 2. asteen tai sitä korkeampi sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä, ≥ 470 ms naisilla); New York Heart Associationin standardien mukaan asteen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta tai väridoppler-ultraäänitutkimus vasemman kammion ejektiofraktiosta < 50 % seulontakäynnillä arvioituna
9. Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittavan osallistuminen voi vaikuttaa kliinisen tutkimuksen etenemiseen ja/tai tutkimustulosten määrittämiseen ja/tai pitää niitä soveltumattomina.
10. Aiemmin kärsinyt vakavasta sydän- ja verisuonisairaudesta: sydänlihasiskemia tai 2. asteen tai sitä korkeampi sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä, ≥ 470 ms naisilla); New York Heart Associationin standardien mukaan, asteen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta tai väridoppler-ultraäänitutkimus vasemman kammion ejektiofraktiosta < 50 %.
11. Tutkija arvioi, mikä saattaa vaikuttaa kliinisen tutkimuksen etenemiseen ja/tai tutkimustulosten määrittämiseen ja/tai pitää niitä soveltumattomina sisällytettäväksi.