ES-481 para la epilepsia no controlada asociada al glioma y la evaluación del efecto antitumoral potencial en pacientes con tumores mutantes de isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos mayores de 18 años
2. Sujetos con epilepsia relacionada con un tumor cerebral
3. Sujetos con antecedentes de convulsiones no controladas (al menos tres convulsiones de inicio focal por mes durante los últimos 28 días)
4. Sujetos que actualmente están siendo tratados con al menos un DEA apropiado
5. Sujetos a los que se les haya realizado una resonancia magnética cerebral en los últimos tres meses anteriores a la firma del consentimiento informado
6. Sujetos con tumor cerebral primario con una mutación IDH1 (a determinar durante el período de selección)
7. Sujetos con función hematológica, renal y hepática satisfactoria, según la evaluación del investigador principal
8. Sujeto con un índice de escala de desempeño de Karnofsky (KPD) de > 70 %
9. Un tiempo de supervivencia esperado > 6 meses

10. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada según la prueba de embarazo en suero, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

    1. No en edad fértil, definida como estéril quirúrgicamente (histerectomía documentada, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa). Un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal; sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente)
    2. En edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo de manera constante durante el aumento de la dosis de 4 semanas, el tratamiento de 16 semanas y los períodos de lavado de 4 semanas; y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
11. Un paciente masculino con una pareja femenina en edad fértil es elegible para participar si acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante el aumento de la dosis de 4 semanas, el tratamiento de 16 semanas y los períodos de lavado de 4 semanas; y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y se abstiene de donar esperma durante este período
12. Dispuesto a participar en el estudio y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

1. Necesidad urgente de intervención quirúrgica.
2. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 10 veces el límite superior de referencia en la visita de selección
3. Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min (calculada usando la Ecuación de Creatinina de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas) en la visita de selección
4. Cualquier criterio hematológico de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0 Grado ≥ 3 (con la excepción de la alopecia) en la visita de selección
5. Factores que afectan significativamente la absorción oral de fármacos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica, síndrome de intestino corto y/u obstrucción intestinal
6. Hipertensión que no se puede reducir al rango normal con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg)
7. Cáncer activo concurrente que requiere tratamiento no quirúrgico (p. ej., quimioterapia, radioterapia, terapia adyuvante)
8. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado 2 o superior, arritmia mal controlada (incluido intervalo QTc ≥450 ms para hombres, ≥470 ms para mujeres); de acuerdo con los estándares de la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca de grado 3 o 4, o examen de ultrasonido doppler color de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % según lo evaluado en la visita de selección
9. En opinión de los Investigadores, la participación del sujeto puede afectar el progreso del estudio clínico y/o la determinación de los resultados de la investigación, y/o los considera inadecuados para su inclusión.
10. Sufrió previamente una enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado 2 o superior, arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres, ≥470 ms para mujeres); según los estándares de la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca de grado 3 o 4, o ecografía doppler color de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %.
11. El investigador juzga que pueden afectar el progreso del estudio clínico y/o la determinación de los resultados de la investigación, y/o los considera no aptos para su inclusión.