ES-481 для неконтролируемой эпилепсии, связанной с глиомой, и оценка потенциального противоопухолевого эффекта у пациентов с мутантными опухолями изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1)

Критерии включения:

1. Субъекты старше 18 лет
2. Субъекты с эпилепсией, связанной с опухолью головного мозга
3. Субъекты с неконтролируемыми припадками в анамнезе (не менее трех приступов с фокальным началом в месяц за последние 28 дней)
4. Субъекты, которые в настоящее время лечатся по крайней мере одним подходящим противоэпилептическим препаратом
5. Субъекты, которым была проведена МРТ головного мозга в течение последних трех месяцев, предшествующих подписанию информированного согласия.
6. Субъекты с первичной опухолью головного мозга с мутацией IDH1 (определяется в период скрининга)
7. Субъекты с удовлетворительной гематологической, почечной и печеночной функцией по оценке главного исследователя
8. Субъект с индексом шкалы производительности Карновского (KPD)> 70%
9. Ожидаемое время выживания > 6 месяцев

10. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна по результатам сывороточного теста на беременность, не кормит грудью и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

    1. Не детородного возраста, определяется как хирургически стерильная (документально подтвержденная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия) или постменопаузальная (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию; однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно)
    2. Способна к деторождению и соглашается последовательно использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 4-недельного повышения дозы, 16-недельного лечения и 4-недельного периода вымывания; и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
11. Пациент мужского пола с партнершей детородного возраста имеет право участвовать, если он согласен использовать приемлемую контрацепцию во время 4-недельного повышения дозы, 16-недельного лечения и 4-недельного периода вымывания; и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживается от донорства спермы в течение этого периода.
12. Готовность участвовать в исследовании и готовность предоставить письменное подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Срочная потребность в хирургическом вмешательстве
2. Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза более чем в 10 раз превышает верхний референтный предел на скрининговом визите
3. Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин (рассчитана с использованием уравнения креатинина Коллаборации по эпидемиологии хронических заболеваний почек) при скрининговом посещении
4. Любые гематологические критерии общепринятой терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE) v5.0, степень ≥ 3 (за исключением алопеции) на скрининговом визите
5. Факторы, значительно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея, синдром короткой кишки и/или кишечная непроходимость.
6. Артериальная гипертензия, которая не может быть снижена до нормального уровня антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
7. Сопутствующий активный рак, требующий нехирургического лечения (например, химиотерапия, лучевая терапия, адъювантная терапия)
8. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: ишемия миокарда или инфаркт миокарда 2 степени и выше, плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥450 мс у мужчин, ≥470 мс у женщин); в соответствии со стандартами Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, сердечная недостаточность 3 или 4 степени или ультразвуковое исследование с цветовым допплером фракции выброса левого желудочка < 50% по оценке во время скринингового визита
9. По мнению Исследователя, участие субъекта может повлиять на ход клинического исследования и/или определение результатов исследования, и/или считает их неприемлемыми для включения
10. Ранее перенесенные тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда 2 степени и выше, плохо контролируемая аритмия (в т.ч. интервал QTc ≥450 мс у мужчин, ≥470 мс у женщин); в соответствии со стандартами Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, сердечная недостаточность 3 или 4 степени или цветное допплеровское ультразвуковое исследование фракции выброса левого желудочка < 50%.
11. Исследователь оценивает, что может повлиять на ход клинического исследования и/или определение результатов исследования, и/или считает их неприемлемыми для включения.