AV-001 在健康受试者中的首次人体研究

纳入标准：

1. 受试者自愿同意参加本研究，并在执行任何筛选访问程序之前签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
2. 筛选访问时年龄在 18 至 65 岁之间（含）的无生育潜力的男性和女性受试者
3. 男性受试者必须同意在筛选访问时和筛选访问后 30 天内使用高效避孕方法（例如，禁欲、双屏障方法、进行输精管结扎术或有不育的性伴侣） IMP 的剂量或最后一剂。 男性受试者还必须同意在研究期间以及 IMP 剂量或最后一剂剂量后 90 天内不捐献精子
4. 女性受试者必须是未怀孕和未哺乳期且已手术绝育（例如，双侧输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后 > 12 个月。 绝经后状态将通过在闭经女性受试者的筛选访视时检测促卵泡激素 (FSH) 水平 ≥ 40 U/mL 来确认
5. 根据病史（过去三个月未使用尼古丁）和筛选访视和入院时尿液可替宁浓度阴性确定的非吸烟者（或其他尼古丁使用）
6. 体重 > 50 公斤和
7. 筛选访问时体重指数 (BMI) 在 19 和 32 kg/m2 之间，包括在内

8. 筛选访视和第 1 天的生命体征测量值在以下范围内（根据首席研究员的判断，可重复测量一次）：

   1. 收缩压：110 至 139 mmHg
   2. 舒张压：70 至 89 mmHg
   3. 脉率：40 至 90 bpm
   4. 口腔温度：35.0°C 至 37.5°C 如果受试者的站立生命体征（相对于坐姿）显示出在主要研究者看来与体位性低血压的临床表现（即，没有任何其他原因）。 这些变化包括收缩压降低 > 20 mmHg、DBP 降低 > 10 mmHg、从坐姿到站立的心率增加 > 30 bpm 或 > 120 bpm
9. 健康，由研究前医学评估确定（病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室评估）

排除标准：

1. 受试者有心血管、血液学、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、神经、免疫或精神疾病的临床显着病史或证据，由首席研究员或指定人员确定
2. 根据首席研究员的意见，受试者患有任何会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病
3. 受试者有自主神经功能障碍史（例如，昏厥史、体位性低血压）
4. 受试者有任何并发​​的疾病或病症，首席研究员认为这些疾病或病症会使受试者不适合参与临床研究
5. 受试者在入境后 2 年内有酒精和/或非法药物滥用史
6. 受试者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体（抗-HCV）或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型和 2 型抗体检测呈阳性
7. 受试者在筛选访视或入院时的乙醇呼气酒精测试呈阳性。
8. 受试者在筛选访视或入院时尿液药物测试呈阳性
9. 女性受试者是母乳喂养或在筛选访视或入院时血清妊娠试验呈阳性的女性受试者
10. 受试者不愿在入院前 48 小时内避免食用含黄嘌呤的产品（例如，咖啡、茶、巧克力中的咖啡因）直至离开临床场所
11. 受试者不愿在入院前 48 小时内避免使用酒精或含酒精的食物、药物或饮料，直至从临床现场出院
12. 受试者在入院前 2 个月（56 天）内曾献血（> 500 mL）或血液制品
13. 受试者在入院前 7 天或从入院前 14 天到研究结束访视期间使用过非处方药 (OTC) 药物（包括维生素）或处方药或草药。 作为例外，扑热息痛/对乙酰氨基酚 ≤ 1000 毫克/天和激素替代疗法是允许的
14. 受试者在筛选访视前的 30 天或 5 倍半衰期（以较长者为准）内参加了临床研究或使用了研究药物
15. 从入院前 48 小时到研究访问结束，受试者不愿意放弃剧烈运动
16. 受试者对研究药物或任何赋形剂或具有相似化学结构或含有 PEG 的医药产品（即 GripaNait® 止咳糖浆、Betadine® 消毒液/乳膏）有过敏史
17. 受试者无法理解方案要求、说明和与研究相关的限制、临床研究的性质、范围和可能的后果
18. 受试者不太可能遵守方案要求、说明和与研究相关的限制；例如，不合作的态度，无法返回进行后续访问以及完成临床研究的可能性不大
19. 受试者在随机分组前的 SARS-CoV-2 检测结果呈阳性
20. 受试者之前曾参加过该临床研究
21. 弱势受试者被定义为自愿参与临床研究的个体，其自愿参与临床研究的意愿可能受到与参与相关的利益的期望（无论是否合理）或拒绝参与时来自等级制度高级成员的报复反应的不当影响（例如，被拘留者、未成年人和无法表示同意的人）