První studie AV-001 na lidech u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisuje informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před provedením jakéhokoli postupu screeningové návštěvy
2. Muži a ženy s neplodným potenciálem ve věku od 18 do 65 let včetně při screeningové návštěvě
3. Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce (např. abstinence, dvoubariérové ​​metody, prodělali vasektomii nebo mají sexuálního partnera (partnery) s potenciálem neplodit děti) v době screeningové návštěvy a po dobu 30 dnů po ní. dávka nebo poslední dávka IMP. Muži musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu trvání studie a do 90 dnů po dávce nebo poslední dávce IMP
4. Ženské subjekty musí být netěhotné a nekojící a buď chirurgicky sterilní (např. bilaterální tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální po dobu > 12 měsíců. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 U/ml při screeningové návštěvě u žen s amenoreou
5. Nekuřáci (nebo jiné užívání nikotinu) podle historie (žádné užívání nikotinu za poslední tři měsíce) a negativní koncentrace kotininu v moči při screeningové návštěvě a přijetí
6. Tělesná hmotnost > 50 kg a
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 32 kg/m2 včetně při screeningové návštěvě

8. Měření vitálních funkcí při screeningové návštěvě a 1. den v následujících rozmezích (měření lze jednou zopakovat podle uvážení hlavního zkoušejícího):

   1. Systolický krevní tlak: 110 až 139 mmHg
   2. Diastolický krevní tlak: 70 až 89 mmHg
   3. Tepová frekvence: 40 až 90 tepů/min
   4. Orální tělesná teplota: 35,0 °C až 37,5 °C Subjekt by neměl být zařazen, pokud jeho vitální funkce ve stoje (vzhledem k sezení) vykazují nálezy, které jsou podle názoru hlavního řešitele spojeny s klinickou manifestací posturální hypotenze (tj. absence jiné příčiny). Tyto změny zahrnují buď snížení systolického tlaku o > 20 mmHg, snížení DBP o > 10 mm Hg, zvýšení srdeční frekvence o > 30 tepů za minutu ze sedu do stoje nebo > 120 tepů za minutu
9. Zdravý, určený lékařským hodnocením před studiem (anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG a klinická laboratorní vyšetření)

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má klinicky významnou anamnézu nebo známky kardiovaskulárních, hematologických, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, imunologických nebo psychiatrických poruch, jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba
2. Subjekt má jakoukoli poruchu, která by narušovala absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, podle názoru hlavního zkoušejícího
3. Subjekt má v anamnéze autonomní dysfunkci (např. v anamnéze mdloby, ortostatickou hypotenzi)
4. Subjekt má jakékoli souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast v klinické studii
5. Subjekt měl anamnézu zneužívání alkoholu a/nebo nelegálních drog do 2 let od vstupu
6. Subjekt má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2
7. Subjekt má pozitivní test na alkohol v dechu na etanol při screeningové návštěvě nebo přijetí.
8. Subjekt má pozitivní test na drogy v moči při screeningové návštěvě nebo přijetí
9. Ženy jsou kojící nebo ženy s pozitivním těhotenským testem v séru při screeningové návštěvě nebo přijetí
10. Subjekt není ochoten vyhnout se konzumaci produktů obsahujících xanthin (např. kofein v kávě, čaji, čokoládě) během 48 hodin před přijetím až do propuštění z klinického pracoviště
11. Subjekt není ochoten vyhnout se konzumaci alkoholu nebo potravin, léků nebo nápojů obsahujících alkohol během 48 hodin před přijetím až do propuštění z klinického pracoviště
12. Subjekt daroval krev (> 500 ml) nebo krevní produkty během 2 měsíců (56 dnů) před přijetím
13. Subjekt užíval volně prodejné (OTC) léky (včetně vitamínů) 7 dní před přijetím nebo léky na předpis nebo bylinné přípravky od 14 dnů před přijetím do návštěvy na konci studie. Výjimečně je povolen paracetamol/acetaminofen ≤ 1000 mg denně a hormonální substituční léčba
14. Subjekt se účastnil klinické studie nebo užíval hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 × poločasu (podle toho, co je delší interval) před screeningovou návštěvou
15. Subjekt není ochoten zdržet se intenzivního cvičení od 48 hodin před přijetím do konce studijní návštěvy
16. Subjekt měl v anamnéze přecitlivělost na studované léčivo nebo kteroukoli z pomocných látek nebo na léčivé přípravky s podobnou chemickou strukturou nebo obsahující PEG (tj. GripaNait® sirup proti kašli, Betadine® antiseptický roztok/krém)
17. Subjekt není schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům klinické studie
18. Je nepravděpodobné, že subjekt bude splňovat požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií; nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení klinické studie
19. Subjekt má před randomizací pozitivní výsledek testu na SARS-CoV-2
20. Subjekt byl již dříve zařazen do této klinické studie
21. Zranitelné subjekty definované jako jedinci, jejichž ochota dobrovolně se účastnit klinické studie může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným či neodůvodněným, na výhody spojené s účastí nebo na odvetnou reakci ze strany vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti ( např. osoby ve vazbě, nezletilí a osoby neschopné dát souhlas)