Een first-in-human studie van AV-001 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon stemt vrijwillig in met deelname aan dit onderzoek en ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een van de screeningbezoekprocedures
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van niet-vruchtbare leeftijd tussen 18 en 65 jaar, inclusief, tijdens het screeningsbezoek
3. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie (bijv. onthouding, dubbele-barrièremethoden, een vasectomie hebben ondergaan of seksuele partner(s) hebben die niet zwanger kunnen worden) op het moment van het screeningsbezoek en gedurende 30 dagen na het screeningsbezoek. dosis of laatste dosis IMP. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren voor de duur van het onderzoek en tot 90 dagen na de dosis of de laatste dosis IMP
4. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-zwanger en niet-lacterend zijn en ofwel chirurgisch steriel (bijv. bilaterale eileidersocclusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn gedurende > 12 maanden. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door testen van follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus ≥ 40 E/ml bij het screeningsbezoek voor amenorroïsche vrouwelijke proefpersonen
5. Niet-rokers (of ander nicotinegebruik) zoals bepaald door de geschiedenis (geen nicotinegebruik in de afgelopen drie maanden) en door een negatieve cotinineconcentratie in de urine bij het screeningsbezoek en opname
6. Lichaamsgewicht > 50 kg en
7. Body mass index (BMI) tussen 19 en 32 kg/m2, inclusief, bij het screeningsbezoek

8. Metingen van de vitale functies tijdens het screeningsbezoek en op dag 1 binnen de volgende bereiken (metingen kunnen één keer worden herhaald naar goeddunken van de hoofdonderzoeker):

   1. Systolische bloeddruk: 110 tot 139 mmHg
   2. Diastolische bloeddruk: 70 tot 89 mmHg
   3. Polsslag: 40 tot 90 spm
   4. Orale lichaamstemperatuur: 35,0 °C tot 37,5 °C Een proefpersoon mag niet worden opgenomen als zijn staande vitale functies (ten opzichte van zitten) bevindingen vertonen die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, verband houden met de klinische manifestatie van orthostatische hypotensie (d.w.z. afwezigheid van een andere oorzaak). Deze veranderingen omvatten ofwel een afname van > 20 mmHg in systolische druk, een afname van > 10 mmHg in DBP, een toename van > 30 bpm in de hartslag van zitten naar staan ​​of > 120 bpm
9. Gezond, bepaald door medische evaluatie voorafgaand aan de studie (medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties)

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculaire, hematologische, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, immunologische of psychiatrische aandoeningen zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon
2. De proefpersoon heeft een stoornis die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen zou verstoren, naar de mening van de hoofdonderzoeker
3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van autonome disfunctie (bijv. een voorgeschiedenis van flauwvallen, orthostatische hypotensie)
4. Proefpersoon heeft een bijkomende ziekte of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan de klinische studie
5. Betrokkene heeft een geschiedenis van alcohol- en/of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 2 jaar na binnenkomst
6. Proefpersoon heeft positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 en 2 antilichamen
7. Proefpersoon heeft een positieve ademalcoholtest voor ethanol bij het screeningsbezoek of de opname.
8. Proefpersoon heeft een positieve urinedrugtest bij het screeningsbezoek of opname
9. Vrouwelijke proefpersonen geven borstvoeding of vrouwelijke proefpersonen met een positieve serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek of opname
10. Proefpersoon is niet bereid om de consumptie van xanthine-bevattende producten (bijv. Cafeïne in koffie, thee, chocolade) te vermijden binnen 48 uur voorafgaand aan opname tot ontslag uit de klinische locatie
11. Proefpersoon is niet bereid om het gebruik van alcohol of alcoholhoudend voedsel, medicijnen of dranken te vermijden binnen 48 uur voorafgaand aan opname tot ontslag uit de klinische locatie
12. Proefpersoon heeft binnen 2 maanden (56 dagen) voorafgaand aan opname bloed (> 500 ml) of bloedproducten gedoneerd
13. Proefpersoon heeft vrij verkrijgbare medicijnen (waaronder vitamines) gebruikt 7 dagen voorafgaand aan opname of voorgeschreven medicijnen of kruidenremedies vanaf 14 dagen voorafgaand aan opname tot aan het einde-onderzoeksbezoek. Bij uitzondering zijn paracetamol/paracetamol ≤ 1000 mg per dag en hormonale substitutietherapie toegestaan
14. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen of 5 × halfwaardetijden (afhankelijk van wat het langste interval is) voorafgaand aan het screeningsbezoek
15. Proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van krachtige lichaamsbeweging vanaf 48 uur voorafgaand aan de opname tot het einde van het studiebezoek
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren of die PEG bevatten (d.w.z. GripaNait® hoestsiroop, Betadine® antiseptische oplossing/crème)
17. Proefpersoon is niet in staat de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de klinische studie te begrijpen
18. Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen; bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat de klinische studie wordt voltooid
19. Proefpersoon heeft vóór randomisatie een positief testresultaat voor SARS-CoV-2
20. Proefpersoon is eerder ingeschreven in deze klinische studie
21. Kwetsbare proefpersonen gedefinieerd als personen van wie de bereidheid om vrijwillig deel te nemen aan een klinische studie overmatig kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet terecht, van voordelen verbonden aan deelname, of door een vergeldingsreactie van hooggeplaatste leden van een hiërarchie in geval van weigering om deel te nemen ( bv. gedetineerden, minderjarigen en wilsonbekwame personen)