Eine First-in-Human-Studie von AV-001 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Proband erklärt sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen und unterzeichnet eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung, bevor er eines der Screening-Besuchsverfahren durchführt
2. Männliche und weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch
3. Männliche Probanden müssen zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs und für 30 Tage danach zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (z. B. Abstinenz, Doppelbarrierenmethoden, Vasektomie oder Sexualpartner) zu verwenden Dosis oder letzte Dosis von IMP. Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 90 Tage nach der Dosis oder der letzten Dosis von IMP kein Sperma zu spenden
4. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger und nicht stillend und entweder chirurgisch steril (z. B. bilateraler Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) oder seit > 12 Monaten postmenopausal sein. Der postmenopausale Status wird durch Tests auf follikelstimulierende Hormonspiegel (FSH) von ≥ 40 U/ml beim Screening-Besuch für amenorrhoische Probandinnen bestätigt
5. Nichtraucher (oder andere Nikotinkonsumenten), wie anhand der Vorgeschichte (kein Nikotinkonsum in den letzten drei Monaten) und durch negative Cotininkonzentration im Urin beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme bestimmt
6. Körpergewicht > 50 kg und
7. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 32 kg/m2, einschließlich, beim Screening-Besuch

8. Vitalfunktionsmessungen beim Screening-Besuch und an Tag 1 innerhalb der folgenden Bereiche (Messungen können nach Ermessen des Hauptprüfarztes einmal wiederholt werden):

   1. Systolischer Blutdruck: 110 bis 139 mmHg
   2. Diastolischer Blutdruck: 70 bis 89 mmHg
   3. Pulsfrequenz: 40 bis 90 bpm
   4. Orale Körpertemperatur: 35,0 °C bis 37,5 °C Ein Proband sollte nicht aufgenommen werden, wenn seine Vitalzeichen im Stehen (relativ zum Sitzen) Befunde zeigen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes mit der klinischen Manifestation einer orthostatischen Hypotonie verbunden sind (d. h. Fehlen anderer Ursachen). Diese Veränderungen umfassen entweder eine Abnahme des systolischen Blutdrucks um > 20 mmHg, eine Abnahme des DBP um > 10 mmHg, eine Erhöhung der Herzfrequenz um > 30 bpm vom Sitzen zum Stehen oder > 120 bpm
9. Gesund, bestimmt durch medizinische Voruntersuchung (Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinische Laboruntersuchungen)

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte oder Anzeichen von kardiovaskulären, hämatologischen, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, neurologischen, immunologischen oder psychiatrischen Störungen, wie vom Hauptprüfarzt oder Beauftragten bestimmt
2. Das Subjekt hat eine Störung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen würde
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von autonomer Dysfunktion (z. B. eine Vorgeschichte von Ohnmacht, orthostatischer Hypotonie)
4. Der Proband hat gleichzeitig eine Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen würde
5. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Jahren nach der Einreise Alkohol- und / oder illegalen Drogenmissbrauch
6. Das Subjekt hat einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV) oder Antikörper des humanen Immunschwächevirus (HIV) Typ 1 und 2
7. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme einen positiven Atemalkoholtest auf Ethanol.
8. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme einen positiven Urin-Drogentest
9. Weibliche Probanden sind stillende oder weibliche Probanden mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder der Aufnahme
10. Das Subjekt ist nicht bereit, den Konsum von xanthinhaltigen Produkten (z. B. Koffein in Kaffee, Tee, Schokolade) innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem klinischen Standort zu vermeiden
11. Der Proband ist nicht bereit, die Verwendung von Alkohol oder alkoholhaltigen Lebensmitteln, Medikamenten oder Getränken innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem klinischen Standort zu vermeiden
12. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Monaten (56 Tagen) vor der Aufnahme Blut (> 500 ml) oder Blutprodukte gespendet
13. Der Proband hat rezeptfreie (OTC) Medikamente (einschließlich Vitamine) 7 Tage vor der Aufnahme oder verschreibungspflichtige Medikamente oder pflanzliche Heilmittel von 14 Tagen vor der Aufnahme bis zum Besuch am Ende der Studie verwendet. Ausnahmsweise sind Paracetamol/Acetaminophen ≤ 1000 mg pro Tag und eine Hormonersatztherapie erlaubt
14. Das Subjekt hat an einer klinischen Studie teilgenommen oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 × Halbwertszeiten (je nachdem, welches Intervall länger ist) vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat verwendet
15. Der Proband ist nicht bereit, ab 48 Stunden vor der Aufnahme bis zum Ende des Studienbesuchs auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten
16. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen oder PEG enthaltend (d. h. GripaNait® Hustensaft, Betadine® antiseptische Lösung/Creme).
17. Der Proband ist nicht in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und mögliche Folgen der klinischen Studie zu verstehen
18. Es ist unwahrscheinlich, dass das Subjekt die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen einhält; z. B. unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen
19. Das Subjekt hat vor der Randomisierung ein positives Testergebnis für SARS-CoV-2
20. Der Proband war zuvor in diese klinische Studie aufgenommen
21. Gefährdete Probanden, definiert als Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, unangemessen beeinflusst werden kann durch die berechtigte oder unbegründete Erwartung von Vorteilen, die mit der Teilnahme verbunden sind, oder einer Vergeltungsreaktion von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme ( z.B. Inhaftierte, Minderjährige und Einwilligungsunfähige)