En første-i-menneske-studie av AV-001 i friske emner

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen samtykker frivillig i å delta i denne studien og signerer et informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) før de utfører noen av prosedyrene for screeningbesøk
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder mellom 18 og 65 år, inkludert, på screeningbesøket
3. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en svært effektiv form for prevensjon (f.eks. abstinens, doble barrieremetoder, har hatt en vasektomi eller har seksuell(e) partner(er) som ikke kan føde) på tidspunktet for screeningbesøket og i 30 dager etter at dose eller siste dose av IMP. Mannlige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke donere sæd i løpet av studien og inntil 90 dager etter dosen eller siste dose av IMP
4. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile (f.eks. bilateral tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller postmenopausale i > 12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 U/mL ved screeningbesøket for kvinnelige personer med amenoré.
5. Ikke-røykere (eller annen nikotinbruk) som bestemt av historie (ingen nikotinbruk de siste tre månedene) og av negativ urinkotininkonsentrasjon ved screeningbesøk og innleggelse
6. Kroppsvekt > 50 kg og
7. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 32 kg/m2, inkludert, ved screeningbesøket

8. Vitale tegnmålinger ved screeningbesøket og på dag 1 innenfor følgende områder (målinger kan gjentas én gang etter hovedetterforskerens skjønn):

   1. Systolisk blodtrykk: 110 til 139 mmHg
   2. Diastolisk blodtrykk: 70 til 89 mmHg
   3. Pulsfrekvens: 40 til 90 bpm
   4. Oral kroppstemperatur: 35,0°C til 37,5°C Et forsøksperson bør ikke inkluderes hvis deres stående vitale tegn (i forhold til sittende) viser funn som, etter hovedetterforskerens oppfatning, er assosiert med den kliniske manifestasjonen av postural hypotensjon (dvs. fravær av annen årsak). Disse endringene inkluderer enten > 20 mmHg reduksjon i systolisk, >10 mmHg reduksjon i DBP, > 30 bpm økning i hjertefrekvens fra sittende til stående eller > 120 bpm
9. Frisk, bestemt av prestudy medisinsk evaluering (sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer)

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har klinisk signifikant historie eller tegn på kardiovaskulær, hematologisk, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, immunologisk eller psykiatrisk(e) lidelse(r) som bestemt av hovedetterforskeren eller utpekt
2. Personen har en lidelse som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, etter hovedetterforskerens oppfatning
3. Personen har en historie med autonom dysfunksjon (f.eks. en historie med besvimelse, ortostatisk hypotensjon)
4. Forsøkspersonen har en samtidig sykdom eller tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i den kliniske studien
5. Forsøkspersonen har en historie med alkohol og/eller ulovlig narkotikamisbruk innen 2 år etter innreise
6. Personen har positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (anti-HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 og 2 antistoffer
7. Forsøkspersonen har positiv alkoholtest for etanol ved screeningbesøk eller innleggelse.
8. Forsøkspersonen har positiv urinmedisintest ved screeningbesøket eller innleggelsen
9. Kvinnelige forsøkspersoner er ammende eller kvinnelige forsøkspersoner med positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøk eller innleggelse
10. Pasienten er uvillig til å unngå inntak av xantinholdige produkter (f.eks. koffein i kaffe, te, sjokolade) innen 48 timer før innleggelse frem til utskrivning fra det kliniske stedet
11. Pasienten er uvillig til å unngå bruk av alkohol eller alkoholholdige matvarer, medisiner eller drikkevarer, innen 48 timer før innleggelse til utskrivning fra det kliniske stedet
12. Personen har donert blod (> 500 ml) eller blodprodukter innen 2 måneder (56 dager) før innleggelse
13. Forsøkspersonen har brukt reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert vitaminer), 7 dager før innleggelse eller reseptbelagte medisiner eller urtemedisiner fra 14 dager før innleggelse til studiesluttbesøket. Med unntak er paracetamol/acetaminophen ≤ 1000 mg per dag og hormonell erstatningsbehandling tillatt
14. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie eller brukt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 × halveringstider (avhengig av hva som er det lengste intervallet) før screeningbesøket
15. Forsøkspersonen er uvillig til å avstå fra hard trening fra 48 timer før opptak til slutten av studiebesøket
16. Personen har en historie med overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene eller legemidler med lignende kjemiske strukturer eller som inneholder PEG (dvs. GripaNait® hostesaft, Betadine® antiseptisk løsning/krem)
17. Forsøkspersonen er ikke i stand til å forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, arten, omfanget og mulige konsekvenser av den kliniske studien
18. Det er usannsynlig at forsøkspersonen overholder protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner; for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien
19. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 før randomisering
20. Forsøkspersonen har tidligere vært registrert i denne kliniske studien
21. Sårbare individer definert som individer hvis vilje til å melde seg frivillig i en klinisk studie kan være utilbørlig påvirket av forventningen, enten berettiget eller ikke, om fordeler forbundet med deltakelse, eller av en gjengjeldelsesrespons fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfelle avslag på å delta ( for eksempel personer i forvaring, mindreårige og de som ikke er i stand til å gi samtykke)