Um primeiro estudo em humanos de AV-001 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de realizar qualquer um dos procedimentos da Visita de Triagem
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, na Visita de Triagem
3. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção (por exemplo, abstinência, métodos de dupla barreira, ter feito vasectomia ou ter parceiro(s) sexual(is) sem potencial para engravidar) no momento da visita de triagem e por 30 dias após a visita dose ou última dose de IMP. Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o estudo e até 90 dias após a dose ou última dose de IMP
4. Indivíduos do sexo feminino devem estar não grávidas e não amamentando e cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária bilateral, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou pós-menopáusicas por > 12 meses. O status pós-menopausa será confirmado por meio de testes de níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 U/mL na visita de triagem para mulheres amenorreicas
5. Não fumantes (ou outro usuário de nicotina) conforme determinado pela história (sem uso de nicotina nos últimos três meses) e pela concentração negativa de cotinina na urina na visita de triagem e admissão
6. Peso corporal > 50 kg e
7. Índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 32 kg/m2, inclusive, na Visita de Triagem

8. Medições de sinais vitais na Visita de Triagem e no Dia 1 dentro dos seguintes intervalos (as medições podem ser repetidas uma vez a critério do Investigador Principal):

   1. Pressão arterial sistólica: 110 a 139 mmHg
   2. Pressão arterial diastólica: 70 a 89 mmHg
   3. Freqüência de pulso: 40 a 90 bpm
   4. Temperatura corporal oral: 35,0°C a 37,5°C Um indivíduo não deve ser incluído se seus sinais vitais em pé (em relação à posição sentada) mostrarem achados que, na opinião do Investigador Principal, estão associados à manifestação clínica de hipotensão postural (ou seja, ausência de qualquer outra causa). Essas alterações incluem uma diminuição > 20 mmHg na pressão sistólica, uma diminuição >10 mmHg na PAD, um aumento > 30 bpm na frequência cardíaca de sentado para em pé ou > 120 bpm
9. Saudável, determinado por avaliação médica pré-estudo (histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas)

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem histórico clinicamente significativo ou evidência de distúrbio(s) cardiovascular, hematológico, respiratório, hepático, renal, gastrointestinal, endócrino, neurológico, imunológico ou psiquiátrico conforme determinado pelo Investigador Principal ou pessoa designada
2. O sujeito tem qualquer distúrbio que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, na opinião do Investigador Principal
3. O sujeito tem um histórico de disfunção autonômica (por exemplo, histórico de desmaio, hipotensão ortostática)
4. O sujeito tem qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do Investigador Principal, tornaria o sujeito inadequado para participação no estudo clínico
5. Sujeito tem histórico de abuso de álcool e/ou drogas ilícitas dentro de 2 anos de entrada
6. O sujeito tem teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos do tipo 1 e 2 do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
7. O sujeito tem teste de álcool no ar expirado positivo para etanol na visita de triagem ou admissão.
8. O sujeito tem teste de drogas de urina positivo na visita de triagem ou admissão
9. Indivíduos do sexo feminino estão amamentando ou indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez sérico positivo na visita de triagem ou admissão
10. O sujeito não está disposto a evitar o consumo de produtos contendo xantina (por exemplo, cafeína no café, chá, chocolate) dentro de 48 horas antes da admissão até a alta do local clínico
11. O sujeito não está disposto a evitar o uso de álcool ou alimentos, medicamentos ou bebidas que contenham álcool, dentro de 48 horas antes da admissão até a alta do local clínico
12. O sujeito doou sangue (> 500 mL) ou hemoderivados dentro de 2 meses (56 dias) antes da admissão
13. O sujeito usou medicamentos de venda livre (OTC) (incluindo vitaminas), 7 dias antes da admissão ou medicamentos prescritos ou remédios fitoterápicos de 14 dias antes da admissão até a Visita de Final de Estudo. Excepcionalmente, paracetamol/acetaminofeno ≤ 1000 mg por dia e terapia de reposição hormonal são permitidos
14. O sujeito participou de um estudo clínico ou usou um medicamento experimental em 30 dias ou 5 vezes meias-vidas (o que for o intervalo mais longo) antes da visita de triagem
15. O sujeito não está disposto a se abster de exercícios vigorosos de 48 horas antes da admissão até a visita de fim do estudo
16. O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes ou contendo PEG (ou seja, xarope para tosse GripaNait®, solução/creme antisséptico Betadine®)
17. O sujeito não consegue entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo clínico
18. É improvável que o sujeito cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo; por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo clínico
19. O sujeito tem um resultado de teste positivo para SARS-CoV-2 antes da randomização
20. O sujeito foi previamente inscrito neste estudo clínico
21. Sujeitos vulneráveis ​​definidos como indivíduos cuja vontade de se voluntariar em um estudo clínico pode ser indevidamente influenciada pela expectativa, justificada ou não, de benefícios associados à participação, ou de uma resposta retaliatória de membros superiores de uma hierarquia em caso de recusa em participar ( por exemplo, pessoas detidas, menores e pessoas incapazes de dar consentimento)