- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04737486
Ensimmäinen ihmisissä suoritettu AV-001-tutkimus terveillä henkilöillä
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 1 kerta- ja moniannosten farmakokineettinen ensimmäinen tutkimus AV-001:stä terveillä koehenkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen SAD-segmentissä jopa 4 nousevaa kohorttia, joissa on 8 tervettä koehenkilöä, kukin saa yhden annoksen tutkimuslääkettä (AV-001 tai lumelääke) peräkkäin nousevalla tavalla. Suunniteltuja annoksia voidaan mukauttaa tulevan turvallisuuden, siedettävyyden ja saatavilla olevien farmakokineettisten tietojen mukaan. Seulonta-arvioinnit tapahtuvat päivästä -28 päivään -2. Tukikelpoiset koehenkilöt otetaan kliiniseen yksikköön päivänä -2. Päivänä 1 koehenkilöt satunnaistetaan AV-001:een (6 potilasta) tai lumelääkkeeseen (2 henkilöä) ja saavat yhden annoksen tutkimuslääkettä. Koehenkilöt kotiutetaan päivänä 2 sen jälkeen, kun kaikki annoksen jälkeiset arvioinnit on suoritettu ja jos ei ole lääketieteellisiä syitä pidempään oleskeluun kliinisessä yksikössä. Opintovierailu lopetetaan 7-10 päivää ensimmäisen päivän jälkeen tai ennenaikaisen päättymisen yhteydessä.
Alkuperäinen vartioryhmä, joka koostuu yhdestä AV-001:tä saavasta ja yhdestä lumelääkettä saavasta henkilöstä, etenee jokaiselle kohortille ennen kohortin muun osan hoitoa. Kun tutkimuslääkettä on annettu vartioryhmälle ja riittävä turvaväli (vähintään 24 tuntia ja päätutkijan harkinnan mukaan), loput 5 potilasta saavat kerta-annoksen AV-001:tä ja 1 koehenkilö saa lumelääkettä. annetaan samalla tavalla.
PK-verinäytteet kerätään 15 ajankohdassa suhteessa tutkimuslääkkeen annostukseen päivänä 1. PD-verinäytteet kerätään 6 ajankohtana päivänä 1.
Tutkimuksen MAD-segmentissä enintään 2 nousevaa 8 koehenkilön kohorttia saavat kerran päivässä annoksen tutkimuslääkettä (AV-001 tai lumelääke) vähintään 7 päivän ajan peräkkäin nousevalla tavalla. Suunniteltuja annoksia voidaan mukauttaa ja ne määräytyvät tutkimuksen SAD-osan turvallisuus-, siedettävyys- ja PK-tietojen perusteella. Seulonta-arvioinnit tapahtuvat päivästä -28 päivään -2. Tukikelpoiset koehenkilöt otetaan kliiniseen yksikköön päivänä -2. Päivänä 1 koehenkilöt satunnaistetaan AV-001:een (6 potilasta) tai lumelääkkeeseen (2 henkilöä). Koehenkilöt saavat kerran päivässä annokset tutkimuslääkettä päivästä 1 päivään 7. Koehenkilöt kotiutetaan päivänä 8 sen jälkeen, kun kaikki annoksen jälkeiset arvioinnit on suoritettu ja jos kliinisessä yksikössä pidempään oleskeluun ei ole lääketieteellisiä syitä. Opintovierailu lopetetaan 7-10 päivää 7. päivän jälkeen tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä.
PK-verinäytteet kerätään 15 ajankohdassa suhteessa tutkimuslääkkeen annostukseen päivänä 1 ja päivänä 7 annostusta edeltävien tasojen lisäksi päivinä 2 - 6. PD-verinäytteet kerätään 6 ajankohdassa päivänä 1 ja päivänä 7.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45227
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen minkään seulontakäynnin suorittamista
- Seulontakäynnillä 18–65-vuotiaat miehet ja naiset, jotka eivät synnytä
- Miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. pidättäytyminen, kaksoisestemenetelmät, heillä on ollut vasektomia tai heillä on sukupuolikumppani(t), jotka eivät voi tulla raskaaksi) seulontakäynnin aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen. annos tai viimeinen IMP-annos. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään asti annoksen tai viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Naishenkilöiden on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä (esim. molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalisessa yli 12 kuukauden ajan. Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥ 40 U/ml seulontakäynnillä amenorreaa sairastaville naisille
- Tupakoimattomat (tai muun nikotiinin käytön) historian perusteella (ei nikotiinia viimeisen kolmen kuukauden aikana) ja negatiivisen virtsan kotiniinipitoisuuden perusteella seulontakäynnillä ja sisäänpääsyssä
- Paino > 50 kg ja
- Painoindeksi (BMI) 19-32 kg/m2 seulontakäynnillä
Elintoimintojen mittaukset seulontakäynnillä ja päivänä 1 seuraavilla alueilla (mittaukset voidaan toistaa kerran päätutkijan harkinnan mukaan):
- Systolinen verenpaine: 110-139 mmHg
- Diastolinen verenpaine: 70-89 mmHg
- Pulssitaajuus: 40-90 bpm
- Oraalinen ruumiinlämpö: 35,0–37,5 °C Tutkittavaa ei tule ottaa mukaan, jos hänen seisoessaan elintoiminnoissa (suhteessa istumiseen) on löydöksiä, jotka johtavan tutkijan mielestä liittyvät asentohypotension kliiniseen ilmenemismuotoon (ts. ilman muuta syytä). Näitä muutoksia ovat joko systolisen verenpaineen lasku > 20 mmHg, verenpaineen lasku > 10 mmHg, sykkeen nousu > 30 lyöntiä minuutissa istumisesta seisomaan tai > 120 lyöntiä minuutissa.
- Terve, määritetty esitutkimuksen lääketieteellisen arvioinnin perusteella (sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioarviot)
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä historia tai näyttöä sydän- ja verisuonisairauksista, hematologisista, hengitystie-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisistä, neurologisista, immunologisista tai psykiatrisista häiriöistä päätutkijan tai tutkijan määrittämänä
- Tutkittavalla on häiriö, joka päätutkijan mielestä häiritsee lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
- Potilaalla on ollut autonominen toimintahäiriö (esim. pyörtyminen, ortostaattinen hypotensio)
- Tutkittavalla on jokin samanaikainen sairaus tai tila, joka päätutkijan mielestä tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan kliiniseen tutkimukseen
- Tutkittavalla on ollut alkoholin ja/tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä 2 vuoden sisällä maahantulopäivästä
- Potilaalla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 ja 2 vasta-aineille
- Tutkittavalla on positiivinen alkoholitesti etanolille seulontakäynnillä tai sisäänpääsyssä.
- Tutkittavalla on positiivinen virtsan huumetesti seulontakäynnillä tai vastaanotolla
- Naispuoliset koehenkilöt ovat imettäviä tai naisia, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen seulontakäynnillä tai sisäänpääsyssä
- Tutkittava ei ole halukas välttämään ksantiinia sisältävien tuotteiden (esim. kahvin, teen, suklaan kofeiinia) nauttimista 48 tunnin kuluessa ennen vastaanottoa kliiniseltä paikalta kotiuttamiseen saakka
- Tutkittava ei ole halukas välttämään alkoholin tai alkoholia sisältävien elintarvikkeiden, lääkkeiden tai juomien käyttöä 48 tunnin sisällä ennen vastaanottoa kliiniseltä paikalta poistumiseen saakka
- Tutkittava on luovuttanut verta (> 500 ml) tai verituotteita 2 kuukauden (56 päivän) sisällä ennen vastaanottoa
- Tutkittava on käyttänyt itsehoitolääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit) 7 päivää ennen tuloa tai reseptilääkkeitä tai rohdosvalmisteita 14 vuorokautta ennen tuloa opintojen päättymiskäyntiin saakka. Poikkeuksellisesti parasetamoli/asetaminofeeni ≤ 1000 mg päivässä ja hormonikorvaushoito ovat sallittuja
- Tutkittava on osallistunut kliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 × puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakäyntiä
- Tutkittava ei halua pidättäytyä voimakkaasta harjoittelusta 48 tuntia ennen maahanpääsyä opintokäynnin loppuun asti
- Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista tai lääkevalmisteille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai jotka sisältävät PEG:tä (eli GripaNait® yskänsiirappia, Betadine® antiseptistä liuosta/voidetta)
- Tutkittava ei pysty ymmärtämään kliinisen tutkimuksen protokollavaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
- Tutkittava ei todennäköisesti noudata protokollavaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia; esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja kliinisen tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys
- Koehenkilöllä on positiivinen SARS-CoV-2-testitulos ennen satunnaistamista
- Koehenkilö on aiemmin ollut mukana tässä kliinisessä tutkimuksessa
- Haavoittuvassa asemassa olevat tutkimushenkilöt määritellään henkilöiksi, joiden halukkuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisena voi kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei, osallistumiseen liittyvät edut tai hierarkian johtavien jäsenten vastatoimi, jos he kieltäytyvät osallistumasta ( esimerkiksi säilöön otetut henkilöt, alaikäiset ja henkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumusta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Yksittäisen nousevan annoksen kohortti 1-4
Interventio: AV-001, 6 koehenkilöä kohorttia kohden saavat kerta-annokset 1,4 µg/kg jopa 56 µg/kg AV-001:tä suonensisäisenä bolusinjektiona.
|
AV-001 (mpaBr) Cl injektiota varten 2,5 mg/ml
|
Placebo Comparator: Yhden nousevan annoksen kohortti 1-4, lumelääke
Interventio: Plasebo, 2 koehenkilöä kohorttia kohden saavat kerta-annokset D-PBS-plaseboa suonensisäisenä bolusinjektiona.
|
D-PBS
|
Kokeellinen: Usean nousevan annoksen kohortti 1-2
Interventio: AV-001, 6 koehenkilöä kohorttia kohti saavat useita annoksia 1,4 µg/kg/vrk aina 56 µg/kg/vrk AV-001:tä päivittäin 7 peräkkäisenä päivänä suonensisäisenä bolusinjektiona.
|
AV-001 (mpaBr) Cl injektiota varten 2,5 mg/ml
|
Placebo Comparator: Multiple Ascending Dose Cohort 1-2, Placebo
Interventio: Plasebo, 2 koehenkilöä kohorttia kohden saa useita annoksia D-PBS-plaseboa päivittäin 7 peräkkäisenä päivänä suonensisäisenä bolusinjektiona.
|
D-PBS
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Osallistujat, jotka kokevat huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen (SAD) jälkeen tai 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen suonensisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien määrä määritettynä epänormaaleilla kliinisillä laboratoriotesteillä, elintoiminnoilla, jatkuvalla verenpaineen seurannalla ja keräämisellä (systolinen, diastolinen, pulssipaine, syke ja keskimääräinen valtimopaine), fyysisellä tutkimuksella ja EKG-parametreilla
|
8 päivää kerta-annoksen (SAD) jälkeen tai 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen suonensisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Cmax: Plasman AV-001:n maksimipitoisuus
Aikaikkuna: 1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Plasman AV-001:n maksimipitoisuus
|
1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Tmax: Plasman AV-001:n maksimipitoisuuden aika
Aikaikkuna: 1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen jälkeen (MAD)
|
Plasman AV-001:n maksimipitoisuuden aika
|
1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen jälkeen (MAD)
|
AUClast: AUC ennen annosta (aika 0) viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: 1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
AUC ennen annosta (aika 0) viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan
|
1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
AUCinf: AUC ennen annosta (aika 0) ekstrapoloituna äärettömään aikaan
Aikaikkuna: 1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 1 päivä ensimmäisen päivittäisen suonensisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
AUC ennen annosta (aika 0) ekstrapoloituna äärettömään aikaan
|
1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 1 päivä ensimmäisen päivittäisen suonensisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
AUCtau: AUC annosvälin aikana
Aikaikkuna: 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
AUC annosvälin aikana
|
8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
λz: Päätteen eliminointinopeus
Aikaikkuna: 1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Terminaalin eliminointiaste
|
1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
T½: Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: 1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
|
1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
CL: Koko kehon välys
Aikaikkuna: 1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Koko kehon puhdistuma
|
1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Vz: Näennäinen jakautumistilavuus
Aikaikkuna: 1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Näennäinen jakautumistilavuus
|
1 päivä yksittäisen suonensisäisen annoksen (SAD) jälkeen; 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Ctau: Alin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 6 päivää (päivittäisten suonensisäisten annosten päivä 2–6) (MAD)
|
Alin plasmapitoisuus
|
6 päivää (päivittäisten suonensisäisten annosten päivä 2–6) (MAD)
|
Rac(AUCtau), Rac(Cmax), Rac(Ctau): Akkumulaatiosuhteiden arviointi
Aikaikkuna: 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Kertymäsuhteiden arviointi
|
8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
LM: Aika-invarianssisuhteen laskenta
Aikaikkuna: 8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Aika-invarianssisuhteen laskenta
|
8 päivää 7 peräkkäisen päivittäisen laskimonsisäisen annoksen (MAD) jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Leela Vrishabhendra, MD, Medpace, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AV001-PK-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Covid19
-
Anavasi DiagnosticsEi vielä rekrytointia
-
Ain Shams UniversityRekrytointi
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Valmis
-
Colgate PalmoliveValmis
-
Christian von BuchwaldValmis
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiivinen, ei rekrytointi
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichIlmoittautuminen kutsusta
-
Alexandria UniversityValmis
Kliiniset tutkimukset AV-001
-
Vasomune Therapeutics, Inc.RekrytointiKeuhkokuume, virus | Keuhkokuume | Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymä | Hengitystien tulehdus | COVID-19 akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä | Virus- tai bakteeri-infektiotYhdysvallat
-
Northwestern UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrytointiPrimaarinen progressiivinen afasia epäillyn Alzheimerin taudin kanssaYhdysvallat
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenRigshospitalet, Denmark; Lund University HospitalTuntematonSydämen vajaatoiminta | Iskeeminen kardiomyopatiaTanska, Ruotsi
-
Columbia UniversityNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)ValmisTauopatiat | Frontotemporaalinen dementia (FTD) | Frontotemporaalinen lobar-degeneraatio (FTLD)Yhdysvallat
-
University of South FloridaPeruutettuValtimo-laskimofisteliYhdysvallat
-
Heart and Diabetes Center North-Rhine WestfaliaValmisEteisvärinä | AV-solmun ablaatio | Paeta; RytmiSaksa
-
University of California, San DiegoValmisAtrioventrikulaarinen salpaus | Sydämen rytmihäiriö | Sairas sinus-oireyhtymä | Oireinen bradykardiaYhdysvallat
-
Military Institute of Medicine, PolandTuntematon
-
Avid RadiopharmaceuticalsValmisAlzheimerin tautiYhdysvallat