Un primer estudio en humanos de AV-001 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto acepta voluntariamente participar en este estudio y firma un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de la visita de selección.
2. Sujetos masculinos y femeninos en edad fértil entre 18 y 65 años de edad, inclusive, en la visita de selección
3. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar una forma de anticoncepción altamente efectiva (p. ej., abstinencia, métodos de doble barrera, haberse sometido a una vasectomía o tener parejas sexuales que no puedan tener hijos) en el momento de la visita de selección y durante 30 días después de la visita. dosis o última dosis de IMP. Los sujetos masculinos también deben aceptar no donar esperma durante la duración del estudio y hasta 90 días después de la dosis o última dosis de IMP
4. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y quirúrgicamente estériles (p. ej., oclusión tubárica bilateral, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o posmenopáusicas durante > 12 meses. El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 U/ml en la visita de selección para mujeres amenorreicas.
5. No fumadores (u otro uso de nicotina) según lo determinado por el historial (sin uso de nicotina en los últimos tres meses) y por concentración negativa de cotinina en orina en la visita de selección y admisión
6. Peso corporal > 50 kg y
7. Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 32 kg/m2, inclusive, en la Visita de Selección

8. Mediciones de signos vitales en la visita de selección y en el día 1 dentro de los siguientes rangos (las mediciones pueden repetirse una vez a discreción del investigador principal):

   1. Presión arterial sistólica: 110 a 139 mmHg
   2. Presión arterial diastólica: 70 a 89 mmHg
   3. Pulso: 40 a 90 lpm
   4. Temperatura corporal oral: 35,0 °C a 37,5 °C No se debe incluir a un sujeto si sus signos vitales de pie (en relación con estar sentado) muestran hallazgos que, en opinión del investigador principal, están asociados con la manifestación clínica de hipotensión postural (es decir, ausencia de cualquier otra causa). Estos cambios incluyen una disminución de > 20 mmHg en la sistólica, una disminución de > 10 mmHg en la PAD, un aumento de > 30 lpm en la frecuencia cardíaca de estar sentado a estar de pie o > 120 lpm
9. Saludable, determinado por evaluación médica previa al estudio (historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico)

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos o evidencia de trastornos cardiovasculares, hematológicos, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos o psiquiátricos según lo determine el investigador principal o su designado.
2. El sujeto tiene algún trastorno que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, en opinión del Investigador Principal
3. El sujeto tiene antecedentes de disfunción autonómica (p. ej., antecedentes de desmayos, hipotensión ortostática)
4. El sujeto tiene cualquier enfermedad o condición concurrente que, en opinión del Investigador Principal, haría que el sujeto no sea apto para participar en el estudio clínico.
5. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas ilícitas dentro de los 2 años posteriores al ingreso
6. El sujeto tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (anti-VHC) o los anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y 2
7. El sujeto tiene una prueba de alcohol en aliento positiva para etanol en la visita de selección o al ingreso.
8. El sujeto tiene una prueba de drogas en orina positiva en la visita de selección o en la admisión
9. Los sujetos femeninos están amamantando o sujetos femeninos con una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o admisión
10. El sujeto no está dispuesto a evitar el consumo de productos que contienen xantina (por ejemplo, cafeína en café, té, chocolate) dentro de las 48 horas previas a la admisión hasta el alta del sitio clínico
11. El sujeto no está dispuesto a evitar el uso de alcohol o alimentos, medicamentos o bebidas que contengan alcohol, dentro de las 48 horas previas a la admisión hasta el alta del sitio clínico
12. El sujeto ha donado sangre (> 500 ml) o productos sanguíneos en los 2 meses (56 días) anteriores a la admisión
13. El sujeto ha usado medicamentos de venta libre (OTC) (incluyendo vitaminas), 7 días antes de la admisión o medicamentos recetados o remedios a base de hierbas desde 14 días antes de la admisión hasta la visita de fin de estudio. Por excepción, se permiten paracetamol/acetaminofén ≤ 1000 mg por día y terapia de reemplazo hormonal.
14. El sujeto participó en un estudio clínico o usó un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 veces la vida media (el intervalo más largo) antes de la visita de selección.
15. El sujeto no está dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio vigoroso desde las 48 horas previas a la admisión hasta la visita de fin de estudio
16. El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes o a medicamentos con estructuras químicas similares o que contienen PEG (es decir, jarabe para la tos GripaNait®, solución/crema antiséptica Betadine®)
17. El sujeto no puede comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio clínico.
18. Es improbable que el sujeto cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; por ejemplo, actitud de falta de cooperación, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio clínico
19. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 antes de la aleatorización
20. El sujeto se ha inscrito previamente en este estudio clínico.
21. Sujetos vulnerables definidos como individuos cuya voluntad de participar como voluntarios en un estudio clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negarse a participar ( ej., personas detenidas, menores y personas incapaces de dar su consentimiento)