Az AV-001 első emberben végzett vizsgálata egészséges alanyokon
2021. március 23. frissítette: Vasomune Therapeutics, Inc.
Az AV-001 véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, 1. fázisú, egyszeri és többszörös dózisú farmakokinetikai vizsgálata, az AV-001 első emberben vizsgálata egészséges alanyokon
1. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos egyszeri növekvő dózisú (SAD) és többszörös növekvő dózisú (MAD) első emberben végzett vizsgálat egészséges alanyokon.
Biztonsági és tolerálhatósági értékeléseket végeznek, és vérmintákat vesznek az adagolás előtt és több időpontban az adagolás után is a farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) elemzés céljából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat SAD szegmensében legfeljebb 4 felmenő, 8 egészséges alanyból álló kohorsz kap egyetlen adag vizsgálati gyógyszert (AV-001 vagy placebó), szekvenciálisan növekvő módon. A tervezett dózisok módosíthatók a felmerülő biztonságosságtól, tolerálhatóságtól és a rendelkezésre álló farmakokinetikai adatoktól függően. A szűrővizsgálatok a -28. naptól a -2. napig tartanak. A jogosult alanyok a -2. napon kerülnek be a klinikai osztályba. Az 1. napon az alanyokat véletlenszerűen AV-001-re (6 alany) vagy placebóra (2 alany) osztják be, és egyetlen adag vizsgálati gyógyszert kapnak. Az alanyokat a 2. napon hazaengedik, miután az összes adagolás utáni értékelést elvégezték, és ha nincs egészségügyi oka a klinikai egységben való hosszabb tartózkodásnak. A tanulmányi látogatás befejezése az 1. nap után 7-10 nappal vagy a korai befejezéskor történik.
Egy kezdeti őrcsoport, amely 1 AV-001-et kapó és 1 placebót kapó alanyból áll, minden kohorsz esetében folytatja a kohorsz fennmaradó részének kezelését. A vizsgált gyógyszer őrcsoportnak történő beadása és megfelelő biztonsági intervallum (legalább 24 óra és a vezető vizsgálati vezető (PI) belátása szerint) után a fennmaradó 5 alany egyetlen adag AV-001-et, 1 alany pedig placebót kap. ugyanolyan módon adják be.
A PK vérmintákat az 1. napon a vizsgált gyógyszer adagolásához képest 15 időpontban veszik. A PD vérmintákat az 1. napon 6 időpontban gyűjtik.
A vizsgálat MAD szegmensében legfeljebb 2, egyenként 8 alanyból álló növekvő kohorsz kap napi egyszeri dózist a vizsgált gyógyszerből (AV-001 vagy placebó) legalább 7 napon keresztül, egymást követő növekvő módon. A tervezett dózisok módosíthatók, és a vizsgálat SAD részéből származó biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatok határozzák meg. A szűrővizsgálatok a -28. naptól a -2. napig tartanak. A jogosult alanyok a -2. napon kerülnek be a klinikai osztályba. Az 1. napon az alanyokat véletlenszerűen AV-001-re (6 alany) vagy placebóra (2 alany) osztják be. Az alanyok napi egyszeri dózisokat kapnak a vizsgálati gyógyszerből az 1. naptól a 7. napig. Az alanyokat a 8. napon hazaengedik, miután az összes adagolás utáni értékelést befejezték, és ha nincs egészségügyi oka a klinikai egységben való hosszabb tartózkodásnak. A tanulmányi látogatás befejezése a 7. nap után 7-10 nappal vagy a korai befejezéskor történik.
A PK vérmintákat az 1. és a 7. napon a vizsgált gyógyszer adagolásához képest 15 időpontban gyűjtik, a 2. és 6. napon az adagolás előtti szintek mellett. A PD vérmintákat 6 időpontban gyűjtik az 1. és a 7. napon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
48
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45227
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany önként vállalja, hogy részt vesz ebben a vizsgálatban, és aláírja az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot a szűrési látogatási eljárások bármelyikének elvégzése előtt.
- 18 és 65 év közötti, nem fogamzóképes nők és férfiak a szűrővizsgálaton
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód használatába (pl. absztinencia, kettős korlát módszerei, vazektómián esett át, vagy nem fogamzóképes szexuális partnerük van) a Szűrőlátogatás időpontjában és az azt követő 30 napig. adag vagy utolsó adag IMP. A férfi alanyoknak azt is el kell fogadniuk, hogy nem adnak spermát a vizsgálat időtartama alatt, és az IMP adagolása vagy utolsó adagja után 90 napig.
- A nőknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és műtétileg sterileknek (pl. kétoldali petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, bilaterális peteeltávolítás) vagy menopauza után 12 hónapnál hosszabb ideig kell lenniük. A posztmenopauzás állapotot a follikulus-stimuláló hormon (FSH) ≥ 40 U/ml-es szintjének tesztelésével igazolják az amenorrhoeás női alanyok szűrővizsgálatán
- Nemdohányzók (vagy egyéb nikotint használók) a kórelőzmény alapján (nikotin nem használt az elmúlt három hónapban) és a vizelet negatív kotininkoncentrációja alapján a szűrővizsgálaton és a felvételkor
- Testtömeg > 50 kg és
- Testtömegindex (BMI) 19 és 32 kg/m2 között a szűrővizsgálaton
Életjel mérések a szűrési látogatáson és az 1. napon a következő tartományokon belül (a méréseket a vezető belátása szerint egyszer meg lehet ismételni):
- Szisztolés vérnyomás: 110-139 Hgmm
- Diasztolés vérnyomás: 70-89 Hgmm
- Pulzusszám: 40-90 bpm
- Orális testhőmérséklet: 35,0°C és 37,5°C között Az a vizsgálati alany nem vehet részt a vizsgálatban, akiknek az álló életjelei (az üléshez viszonyítva) olyan leleteket mutatnak, amelyek a kutatóvezető véleménye szerint a testtartási hipotenzió klinikai megnyilvánulásával kapcsolatosak (pl. egyéb ok hiánya). Ezek a változások közé tartozik a szisztolés vérnyomás > 20 Hgmm-es csökkenése, a DBP > 10 Hgmm-es csökkenése, a pulzusszám > 30 ütés/perc növekedése ülésről állóra vagy > 120 ütés/perc
- Egészséges, előzetes orvosi értékelés (kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi értékelések) határozza meg
Kizárási kritériumok:
- Az alanynak klinikailag jelentős kórtörténete vagy bizonyítéka van szív- és érrendszeri, hematológiai, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, immunológiai vagy pszichiátriai rendellenesség(ek)re, amint azt a vizsgálóvezető vagy megbízott határozta meg.
- Az alanynak bármilyen olyan rendellenessége van, amely a kutatóvezető véleménye szerint zavarná a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
- Az alanynak kórtörténetében autonóm diszfunkció szerepel (pl. ájulás, ortosztatikus hipotenzió)
- Az alanynak bármilyen egyidejű betegsége vagy állapota van, amely a kutatóvezető véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálati alanyt a klinikai vizsgálatban való részvételre
- Az alany a belépéstől számított 2 éven belül alkohollal és/vagy tiltott kábítószerrel való visszaélésben szenvedett
- Az alany hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (anti-HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1-es és 2-es típusú antitestjei pozitív tesztet mutattak
- Az alany a szűrési látogatáson vagy a felvételkor pozitív kilélegzett alkoholtesztet kapott etanolra.
- Az alany vizelet-kábítószer-tesztje pozitív volt a szűrővizsgálaton vagy a felvételkor
- A női alanyok szoptatnak, vagy olyan női alanyok, akiknek a szérum terhességi tesztje pozitív volt a szűrővizsgálaton vagy a felvételkor
- Az alany nem hajlandó elkerülni a xantint tartalmazó termékek fogyasztását (pl. koffein kávéban, teában, csokoládéban) a felvételt megelőző 48 órán belül a klinikai helyszínről való elbocsátásig
- Az alany nem hajlandó elkerülni az alkohol vagy alkoholtartalmú élelmiszerek, gyógyszerek vagy italok fogyasztását a felvételt megelőző 48 órán belül a klinikai helyszínről való elbocsátásig
- Az alany a felvételt megelőző 2 hónapon belül (56 napon belül) vért (> 500 ml) vagy vérkészítményt adott
- Az alany a felvétel előtt 7 nappal vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket (beleértve a vitaminokat is) vagy vényköteles gyógyszert vagy gyógynövénykészítményt használt a felvételt megelőző 14 naptól a tanulmány végi látogatásig. Kivételesen a paracetamol/acetaminofen ≤ 1000 mg/nap és a hormonpótló terápia megengedett
- Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, vagy használt vizsgálati gyógyszert a szűrőlátogatás előtti 30 napon belül vagy 5 × felezési időn belül (amelyik a hosszabb intervallum)
- Az alany nem hajlandó tartózkodni az erőteljes testmozgástól a felvételt megelőző 48 órában a tanulmányi látogatás végéig
- Az alany anamnézisében túlérzékeny volt a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal, vagy hasonló kémiai szerkezetű vagy PEG-et tartalmazó gyógyszerekkel szemben (azaz GripaNait® köhögés elleni szirup, Betadine® antiszeptikus oldat/krém)
- Az alany nem tudja megérteni a protokoll követelményeit, az utasításokat és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, a klinikai vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
- Az alany valószínűleg nem felel meg a protokoll követelményeinek, az utasításoknak és a tanulmányokkal kapcsolatos korlátozásoknak; például nem együttműködő attitűd, képtelenség visszatérni nyomon követési látogatásra és a klinikai vizsgálat befejezésének valószínűtlensége
- Az alany pozitív SARS-CoV-2-teszt eredménye a randomizálás előtt
- Az alany korábban részt vett ebben a klinikai vizsgálatban
- Kiszolgáltatott alanyok, akiknek a klinikai vizsgálatban való önkéntes részvételére való hajlandóságát indokolatlanul befolyásolhatja a részvétellel kapcsolatos előnyök elvárása, akár indokolt, akár nem, vagy a hierarchia vezető tagjaitól a részvétel megtagadása esetén megtorló válasz. például őrizetben lévő személyek, kiskorúak és beleegyezésre képtelenek)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egyszeri növekvő dózisú kohorsz 1-4
Beavatkozás: AV-001, kohorszonként 6 alany kap egyszeri 1,4 µg/kg és 56 µg/kg AV-001 dózist intravénás bolus injekció formájában.
|
AV-001 (mpaBr) Cl injekcióhoz 2,5 mg/ml
|
|
Placebo Comparator: Egyszeri növekvő dózisú kohorsz 1-4, placebo
Beavatkozás: Placebo, kohorszonként 2 alany kap egyszeri dózisú D-PBS placebót intravénás bolus injekció formájában.
|
D-PBS
|
|
Kísérleti: Többszörös növekvő dózisú kohorsz 1-2
Beavatkozás: AV-001, kohorszonként 6 alany kap többszöri 1,4 µg/kg/nap és 56 µg/kg/nap AV-001 dózist naponta 7 egymást követő napon intravénás bolus injekció formájában.
|
AV-001 (mpaBr) Cl injekcióhoz 2,5 mg/ml
|
|
Placebo Comparator: Többszörös növekvő dózisú kohorsz 1-2, placebo
Beavatkozás: Placebo, kohorszonként 2 alany többszörös dózisú D-PBS placebót kap naponta 7 egymást követő napon intravénás bolus injekció formájában.
|
D-PBS
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kábítószerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők
Időkeret: 8 nappal egyszeri intravénás dózis (SAD) vagy 8 nap 7 egymást követő napi intravénás dózis (MAD) után
|
A kábítószerrel összefüggő nemkívánatos események száma abnormális klinikai laboratóriumi vizsgálatok, életjelek, folyamatos vérnyomás-monitorozás és -gyűjtés (szisztolés, diasztolés, pulzusnyomás, pulzusszám és átlagos artériás nyomás), fizikális vizsgálat és EKG-paraméterek alapján.
|
8 nappal egyszeri intravénás dózis (SAD) vagy 8 nap 7 egymást követő napi intravénás dózis (MAD) után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Cmax: Maximális plazma AV-001 koncentráció
Időkeret: 1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
Maximális plazma AV-001 koncentráció
|
1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
|
Tmax: A maximális plazma AV-001 koncentráció elérési ideje
Időkeret: 1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nap 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
A maximális plazma AV-001 koncentráció ideje
|
1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nap 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
|
AUClast: AUC az adagolás előtt (0. időpont) az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig
Időkeret: 1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
Az AUC az adagolás előtt (0. időpont) az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig
|
1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
|
AUCinf: AUC az adagolás előtt (0. idő) végtelen időre extrapolálva
Időkeret: 1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 1 nappal az első napi intravénás adag (MAD) után
|
Az AUC az adagolás előtti időponttól (0. idő) végtelen időre extrapolálva
|
1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 1 nappal az első napi intravénás adag (MAD) után
|
|
AUCtau: AUC az adagolási intervallum alatt
Időkeret: 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
AUC az adagolási intervallum alatt
|
8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
|
λz: A terminális eliminációs arány
Időkeret: 1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
A terminális eliminációs arány
|
1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
|
T½: Terminális eliminációs felezési idő
Időkeret: 1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
Terminális eliminációs felezési idő
|
1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
|
CL: Teljes test hézag
Időkeret: 1 nappal az egyszeri intravénás dózis (SAD) után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
Teljes test clearance
|
1 nappal az egyszeri intravénás dózis (SAD) után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
|
Vz: Látszólagos eloszlási térfogat
Időkeret: 1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
Látszólagos eloszlási térfogat
|
1 nappal az egyszeri intravénás adag (SAD) beadása után; 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
|
Ctau: Minimális plazmakoncentráció
Időkeret: 6 nap (napi intravénás adagok 2. napjától 6. napig) (MAD)
|
Minimális plazmakoncentráció
|
6 nap (napi intravénás adagok 2. napjától 6. napig) (MAD)
|
|
Rac(AUCtau), Rac(Cmax), Rac(Ctau): Akkumulációs arányok értékelése
Időkeret: 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
Felhalmozási arányok felmérése
|
8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
|
LM: Idő-invariancia arány számítás
Időkeret: 8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
Idő-invariancia arány számítása
|
8 nappal 7 egymást követő napi intravénás adag (MAD) után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Leela Vrishabhendra, MD, Medpace, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 31.
Első közzététel (Becslés)
2021. február 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. március 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 23.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AV001-PK-001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .