Une première étude humaine sur AV-001 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet accepte volontairement de participer à cette étude et signe un consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant d'effectuer l'une des procédures de visite de dépistage
2. Sujets masculins et féminins en âge de procréer âgés de 18 à 65 ans inclus lors de la visite de dépistage
3. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence, les méthodes à double barrière, avoir subi une vasectomie ou avoir des partenaires sexuels en âge de procréer) au moment de la visite de dépistage et pendant 30 jours après la visite de dépistage. dose ou dernière dose d'IMP. Les sujets masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dose ou la dernière dose d'IMP
4. Les sujets féminins doivent être non enceintes et non allaitantes et chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou ménopausées depuis > 12 mois. Le statut post-ménopausique sera confirmé par des tests de taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 U/mL lors de la visite de dépistage pour les sujets féminins aménorrhéiques
5. Non-fumeurs (ou autres utilisateurs de nicotine) tels que déterminés par les antécédents (pas d'utilisation de nicotine au cours des trois derniers mois) et par une concentration négative de cotinine dans l'urine lors de la visite de dépistage et de l'admission
6. Poids corporel > 50 kg et
7. Indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 32 kg/m2, inclus, lors de la visite de dépistage

8. Mesures des signes vitaux lors de la visite de sélection et le jour 1 dans les plages suivantes (les mesures peuvent être répétées une fois à la discrétion du chercheur principal) :

   1. Pression artérielle systolique : 110 à 139 mmHg
   2. Pression artérielle diastolique : 70 à 89 mmHg
   3. Pouls : 40 à 90 bpm
   4. Température corporelle orale : 35,0 °C à 37,5 °C Un sujet ne doit pas être inclus si ses signes vitaux en position debout (par rapport à la position assise) montrent des résultats qui, de l'avis de l'investigateur principal, sont associés à la manifestation clinique de l'hypotension posturale (c'est-à-dire, absence de toute autre cause). Ces changements comprennent soit une diminution > 20 mmHg de la systolique, une diminution > 10 mmHg de la PAD, une augmentation > 30 bpm de la fréquence cardiaque de la position assise à la position debout ou > 120 bpm
9. Sain, déterminé par une évaluation médicale préalable à l'étude (antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations et évaluations de laboratoire clinique)

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents ou des preuves cliniquement significatifs de troubles cardiovasculaires, hématologiques, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, immunologiques ou psychiatriques, tels que déterminés par le chercheur principal ou la personne désignée
2. Le sujet a un trouble qui interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, de l'avis du chercheur principal
3. Le sujet a des antécédents de dysfonctionnement autonome (par exemple, des antécédents d'évanouissement, d'hypotension orthostatique)
4. Le sujet a une maladie ou une affection concomitante qui, de l'avis du chercheur principal, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude clinique
5. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool et / ou de drogues illicites dans les 2 ans suivant son entrée
6. Le sujet a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 et 2
7. Le sujet a un test d'alcoolémie positif pour l'éthanol lors de la visite de dépistage ou de l'admission.
8. Le sujet a un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors de la visite de dépistage ou de l'admission
9. Les sujets féminins allaitent ou les sujets féminins avec un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage ou de l'admission
10. Le sujet n'est pas disposé à éviter la consommation de produits contenant de la xanthine (par exemple, la caféine dans le café, le thé, le chocolat) dans les 48 heures précédant l'admission jusqu'à la sortie du site clinique
11. Le sujet n'est pas disposé à éviter la consommation d'alcool ou d'aliments, de médicaments ou de boissons contenant de l'alcool, dans les 48 heures précédant l'admission jusqu'à la sortie du site clinique
12. - Le sujet a donné du sang (> 500 ml) ou des produits sanguins dans les 2 mois (56 jours) avant l'admission
13. Le sujet a utilisé des médicaments en vente libre (OTC) (y compris des vitamines), 7 jours avant l'admission ou des médicaments sur ordonnance ou des remèdes à base de plantes à partir de 14 jours avant l'admission jusqu'à la visite de fin d'étude. Par exception, le paracétamol/acétaminophène ≤ 1000 mg par jour et l'hormonothérapie substitutive sont autorisés
14. Le sujet a participé à une étude clinique ou utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 × demi-vies (selon l'intervalle le plus long) avant la visite de dépistage
15. Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir d'exercices vigoureux à partir de 48 heures avant l'admission jusqu'à la visite de fin d'étude
16. Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires ou contenant du PEG (c'est-à-dire, le sirop contre la toux GripaNait®, la solution/crème antiseptique Betadine®)
17. Le sujet est incapable de comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude clinique
18. Il est peu probable que le sujet se conforme aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude clinique
19. Le sujet a un résultat de test positif pour le SRAS-CoV-2 avant la randomisation
20. Le sujet a déjà été inscrit dans cette étude clinique
21. Sujets vulnérables définis comme des individus dont la volonté de se porter volontaire dans une étude clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, de bénéfices associés à la participation, ou d'une réaction de représailles de la part des cadres supérieurs d'une hiérarchie en cas de refus de participation ( par exemple, les personnes en détention, les mineurs et les personnes incapables de donner leur consentement)