En første-i-menneskelig undersøgelse af AV-001 i sunde emner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen indvilliger frivilligt i at deltage i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), inden udførelse af nogen af ​​procedurerne for screeningsbesøg
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder mellem 18 og 65 år, inklusive, ved screeningsbesøget
3. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en meget effektiv form for prævention (f.eks. abstinens, dobbeltbarrieremetoder, har fået foretaget en vasektomi eller har seksuelle partnere med ikke-fertil alder) på tidspunktet for screeningsbesøget og i 30 dage efter dosis eller sidste dosis af IMP. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og indtil 90 dage efter dosis eller sidste dosis af IMP
4. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile (f.eks. bilateral tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) eller postmenopausale i > 12 måneder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 U/mL ved screeningsbesøget for kvindelige forsøgspersoner med amenorré
5. Ikke-rygere (eller anden nikotinbrug) som bestemt af historie (ingen nikotinbrug over de sidste tre måneder) og af negativ urin-kotininkoncentration ved screeningsbesøget og indlæggelsen
6. Kropsvægt > 50 kg og
7. Body mass index (BMI) mellem 19 og 32 kg/m2, inklusive, ved screeningsbesøget

8. Målinger af vitale tegn ved screeningsbesøget og på dag 1 inden for følgende områder (målinger kan gentages én gang efter den primære efterforskers skøn):

   1. Systolisk blodtryk: 110 til 139 mmHg
   2. Diastolisk blodtryk: 70 til 89 mmHg
   3. Puls: 40 til 90 bpm
   4. Oral kropstemperatur: 35,0°C til 37,5°C Et forsøgsperson bør ikke inkluderes, hvis deres stående vitale tegn (i forhold til siddende) viser fund, som efter hovedforskerens opfattelse er forbundet med den kliniske manifestation af postural hypotension (dvs. fravær af anden årsag). Disse ændringer omfatter enten et > 20 mmHg fald i systolisk, et >10 mmHg fald i DBP, en > 30 bpm stigning i hjertefrekvens fra siddende til stående eller > 120 bpm
9. Sund, bestemt af forstudiet medicinsk evaluering (sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer)

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har klinisk signifikant historie eller tegn på kardiovaskulære, hæmatologiske, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, immunologiske eller psykiatriske lidelser som bestemt af den primære efterforsker eller udpegede
2. Forsøgspersonen har enhver lidelse, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, efter den primære efterforskers opfattelse
3. Personen har en historie med autonom dysfunktion (f.eks. en historie med besvimelse, ortostatisk hypotension)
4. Forsøgspersonen har en samtidig sygdom eller tilstand, der efter hovedforskerens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse
5. Forsøgsperson har tidligere haft alkohol og/eller ulovligt stofmisbrug inden for 2 år efter indrejse
6. Forsøgsperson har positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (anti-HCV) eller human immundefektvirus (HIV) type 1 og 2 antistoffer
7. Forsøgspersonen har positiv alkoholtest for ethanol ved screeningsbesøget eller indlæggelsen.
8. Forsøgspersonen har positiv urinstoftest ved screeningsbesøget eller indlæggelsen
9. Kvindelige forsøgspersoner er ammende eller kvindelige forsøgspersoner med positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget eller indlæggelsen
10. Forsøgspersonen er uvillig til at undgå indtagelse af xanthinholdige produkter (f.eks. koffein i kaffe, te, chokolade) inden for 48 timer før indlæggelse indtil udskrivelse fra det kliniske sted
11. Forsøgspersonen er uvillig til at undgå brug af alkohol eller alkoholholdige fødevarer, medicin eller drikkevarer inden for 48 timer før indlæggelse indtil udskrivelse fra det kliniske sted
12. Forsøgspersonen har doneret blod (> 500 ml) eller blodprodukter inden for 2 måneder (56 dage) før indlæggelse
13. Forsøgspersonen har brugt håndkøbsmedicin (herunder vitaminer), 7 dage før indlæggelsen eller receptpligtig medicin eller naturlægemidler fra 14 dage før indlæggelsen indtil studiebesøget afsluttes. Som undtagelse er paracetamol/acetaminophen ≤ 1000 mg pr. dag og hormonal substitutionsbehandling tilladt
14. Forsøgspersonen har deltaget i en klinisk undersøgelse eller brugt et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 × halveringstider (alt efter hvad der er det længste interval) før screeningsbesøget
15. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra kraftig træning fra 48 timer før optagelse indtil studiebesøgets afslutning
16. Forsøgspersonen har en historie med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer eller indeholdende PEG (dvs. GripaNait® hostesaft, Betadine® antiseptisk opløsning/creme)
17. Forsøgspersonen er ude af stand til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse
18. Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre det kliniske studie
19. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 før randomisering
20. Forsøgsperson har tidligere været optaget i denne kliniske undersøgelse
21. Sårbare individer defineret som individer, hvis villighed til at melde sig frivilligt i en klinisk undersøgelse kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelsesreaktion fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage ( f.eks. personer i tilbageholdelse, mindreårige og personer, der ikke er i stand til at give samtykke)