Первое исследование AV-001 на здоровых людях

Критерии включения:

1. Субъект добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает одобренное Институциональным контрольным советом (IRB) информированное согласие перед выполнением любой из процедур скринингового визита.
2. Субъекты мужского и женского пола недетородного возраста в возрасте от 18 до 65 лет включительно на скрининговом визите
3. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции (например, воздержание, методы двойного барьера, наличие вазэктомии или наличие сексуального партнера(ов) с недетородным потенциалом) во время скринингового визита и в течение 30 дней после него. доза или последняя доза ИМФ. Субъекты мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму на время исследования и в течение 90 дней после дозы или последней дозы ИМФ.
4. Субъекты женского пола должны быть небеременными и некормящими и либо хирургически стерильными (например, двусторонняя трубная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия), либо в постменопаузе > 12 месяцев. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем тестирования уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 ЕД/мл во время скринингового визита для женщин с аменореей.
5. Некурящие (или употребляющие никотин иным образом) по данным анамнеза (отсутствие употребления никотина в течение последних трех месяцев) и отрицательной концентрации котинина в моче при скрининговом посещении и при поступлении
6. Масса тела > 50 кг и
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 32 кг/м2 включительно на скрининговом визите

8. Измерения основных показателей жизнедеятельности во время скринингового визита и в 1-й день в следующих диапазонах (измерения могут быть повторены один раз по усмотрению главного исследователя):

   1. Систолическое артериальное давление: от 110 до 139 мм рт.ст.
   2. Диастолическое артериальное давление: от 70 до 89 мм рт.ст.
   3. Частота пульса: от 40 до 90 ударов в минуту
   4. Оральная температура тела: от 35,0°C до 37,5°C. Субъект не должен быть включен, если его жизненные показатели в положении стоя (по сравнению с положением в положении сидя) показывают изменения, которые, по мнению главного исследователя, связаны с клиническими проявлениями постуральной гипотензии (т.е. отсутствие других причин). Эти изменения включают снижение систолического давления на > 20 мм рт. ст., снижение ДАД > 10 мм рт. ст., увеличение частоты сердечных сокращений > 30 ударов в минуту при переходе из положения сидя в положение стоя или > 120 ударов в минуту.
9. Здоров, определено на основании медицинского осмотра перед исследованием (анамнез, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторные исследования)

Критерий исключения:

1. Субъект имеет клинически значимый анамнез или признаки сердечно-сосудистых, гематологических, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, неврологических, иммунологических или психических расстройств, как определено Главным исследователем или уполномоченным лицом.
2. Субъект имеет любое расстройство, которое, по мнению главного исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. Субъект имеет в анамнезе вегетативную дисфункцию (например, обмороки в анамнезе, ортостатическую гипотензию)
4. Субъект имеет какое-либо сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, может сделать субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании.
5. Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем и / или запрещенными наркотиками в течение 2 лет после поступления.
6. У субъекта положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 типов.
7. Субъект имеет положительный тест на содержание этанола в выдыхаемом воздухе во время скринингового визита или при поступлении.
8. Субъект имеет положительный анализ мочи на наркотики во время скринингового визита или при поступлении.
9. Субъекты женского пола кормят грудью или субъекты женского пола с положительным сывороточным тестом на беременность во время скринингового визита или при поступлении.
10. Субъект не желает избегать употребления продуктов, содержащих ксантин (например, кофеин в кофе, чае, шоколаде) в течение 48 часов до госпитализации до выписки из клинического центра.
11. Субъект не желает избегать употребления алкоголя или спиртосодержащих продуктов, лекарств или напитков в течение 48 часов до госпитализации до выписки из клинического центра.
12. Субъект сдал кровь (> 500 мл) или продукты крови в течение 2 месяцев (56 дней) до госпитализации.
13. Субъект принимал безрецептурные (OTC) лекарства (включая витамины) за 7 дней до госпитализации или рецептурные препараты или растительные лекарственные средства за 14 дней до госпитализации до визита в конце исследования. В виде исключения разрешены парацетамол/ацетаминофен ≤ 1000 мг в сутки и заместительная гормональная терапия.
14. Субъект участвовал в клиническом исследовании или принимал исследуемое лекарство в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, какой интервал больше) до визита для скрининга.
15. Субъект не желает воздерживаться от энергичных упражнений за 48 часов до госпитализации до окончания исследовательского визита.
16. Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ или к лекарственным средствам с аналогичной химической структурой или содержащим ПЭГ (например, сироп от кашля GripaNait®, антисептический раствор/крем Betadine®)
17. Субъект не может понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия клинического исследования.
18. Субъект вряд ли будет соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием; например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения клинического исследования
19. Субъект имеет положительный результат теста на SARS-CoV-2 перед рандомизацией
20. Субъект ранее был включен в это клиническое исследование
21. Уязвимые субъекты, определяемые как лица, чье желание добровольно участвовать в клиническом исследовании может быть неправомерно подвержено влиянию ожидания, оправданного или нет, выгод, связанных с участием, или ответной реакции со стороны старших членов иерархии в случае отказа от участия. например, лица, находящиеся под стражей, несовершеннолетние и лица, неспособные дать согласие)