En första-i-mänsklig studie av AV-001 i friska ämnen
23 mars 2021 uppdaterad av: Vasomune Therapeutics, Inc.
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 1 farmakokinetisk första-i-människ-studie med enkel- och multipeldos av AV-001 i friska försökspersoner
Fas 1 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad enkel stigande dos (SAD) och multipel stigande dos (MAD) första i människa-studie på friska försökspersoner.
Säkerhets- och tolerabilitetsbedömningar kommer att genomföras, och blodprover kommer att tas före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering för farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) analys.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I SAD-segmentet av studien kommer upp till 4 stigande kohorter med 8 friska försökspersoner vardera att få en enstaka dos av studieläkemedlet (AV-001 eller placebo) på ett sekventiellt stigande sätt. Planerade doser kan anpassas beroende på nytillkommen säkerhet, tolerabilitet och tillgängliga farmakokinetiska data. Screeningsutvärderingar kommer att ske från dag -28 till dag -2. Berättigade försökspersoner kommer att antas till den kliniska enheten dag -2. På dag 1 kommer försökspersoner att randomiseras till AV-001 (6 försökspersoner) eller placebo (2 försökspersoner) och få en engångsdos av studieläkemedlet. Försökspersonerna kommer att skrivas ut på dag 2 efter att alla efterdosbedömningar har slutförts och om det inte finns några medicinska skäl för en längre vistelse på den kliniska enheten. Ett slut på studiebesöket kommer att genomföras 7 till 10 dagar efter dag 1 eller vid tidig avslutning.
En initial sentinelgrupp bestående av 1 patient som får AV-001 och 1 patient som får placebo kommer att fortsätta för varje kohort innan behandlingen av resten av kohorten. Efter administrering av studieläkemedlet till sentinelgruppen och ett lämpligt säkerhetsintervall (minst 24 timmar och enligt huvudutredarens (PI) bedömning), kommer de återstående 5 försökspersonerna att få en engångsdos av AV-001 och 1 patient kommer att få placebo administreras på samma sätt.
PK-blodprover kommer att samlas in vid 15 tidpunkter i förhållande till studieläkemedelsdosering på dag 1. PD-blodprov för kommer att samlas in vid 6 tidpunkter på dag 1.
I MAD-segmentet av studien kommer upp till 2 stigande kohorter om 8 försökspersoner vardera att få en gång dagligen doser av studieläkemedlet (AV-001 eller placebo) under minst 7 dagar i ett sekventiellt stigande sätt. Planerade doser kan anpassas och kommer att bestämmas av säkerhets-, tolerabilitets- och PK-data från SAD-delen av studien. Screeningsutvärderingar kommer att ske från dag -28 till dag -2. Berättigade försökspersoner kommer att antas till den kliniska enheten dag -2. På dag 1 kommer försökspersoner att randomiseras till AV-001 (6 försökspersoner) eller placebo (2 försökspersoner). Försökspersonerna kommer att få doser av studieläkemedlet en gång om dagen från dag 1 till dag 7. Försökspersonerna kommer att skrivas ut på dag 8 efter att alla efterdosbedömningar har slutförts och om det inte finns några medicinska skäl för en längre vistelse på den kliniska enheten. Ett studiebesök kommer att genomföras 7 till 10 dagar efter dag 7 eller vid tidig avslutning.
PK-blodprover kommer att samlas in vid 15 tidpunkter i förhållande till studieläkemedelsdosering på dag 1 och dag 7 utöver nivåerna före dosering på dag 2 till 6. PD-blodprov för kommer att samlas in vid 6 tidpunkter på dag 1 och dag 7.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45227
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen samtycker frivilligt till att delta i denna studie och undertecknar en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänt informerat samtycke innan någon av screeningbesöksprocedurerna utförs
- Manliga och kvinnliga försökspersoner i icke-fertil ålder mellan 18 och 65 år, inklusive, vid screeningbesöket
- Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (t.ex. abstinens, dubbelbarriärmetoder, har genomgått en vasektomi eller har sexuella partner(er) som inte är fertila) vid tidpunkten för screeningbesöket och i 30 dagar efter dos eller sista dosen av IMP. Manliga försökspersoner måste också gå med på att inte donera spermier under hela studien och fram till 90 dagar efter dosen eller sista dosen av IMP
- Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida och icke ammande och antingen kirurgiskt sterila (t.ex. bilateral tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller postmenopausala i > 12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥ 40 U/ml vid screeningbesöket för amenorroiska kvinnliga försökspersoner
- Icke-rökare (eller annan nikotinanvändning) som fastställts av historia (ingen nikotinanvändning under de senaste tre månaderna) och av negativ urinkotininkoncentration vid screeningbesöket och intagningen
- Kroppsvikt > 50 kg och
- Body mass index (BMI) mellan 19 och 32 kg/m2, inklusive, vid screeningbesöket
Mätningar av vitala tecken vid screeningbesöket och dag 1 inom följande intervall (mätningar kan upprepas en gång enligt huvudutredarens gottfinnande):
- Systoliskt blodtryck: 110 till 139 mmHg
- Diastoliskt blodtryck: 70 till 89 mmHg
- Pulsfrekvens: 40 till 90 bpm
- Oral kroppstemperatur: 35,0°C till 37,5°C En försöksperson bör inte inkluderas om deras stående vitala tecken (relativt sittande) visar fynd som, enligt huvudforskarens åsikt, är associerade med den kliniska manifestationen av postural hypotoni (d.v.s. frånvaro av annan orsak). Dessa förändringar inkluderar antingen en > 20 mmHg minskning i systolisk, en >10 mmHg minskning av DBP, en > 30 bpm ökning av hjärtfrekvensen från sittande till stående eller > 120 bpm
- Frisk, bestäms av förstuderad medicinsk utvärdering (medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorieutvärderingar)
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen har kliniskt signifikant anamnes på eller tecken på kardiovaskulära, hematologiska, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, immunologiska eller psykiatriska störningar som bestämts av huvudutredaren eller utses
- Försökspersonen har någon störning som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, enligt huvudutredaren
- Personen har en historia av autonom dysfunktion (t.ex. en historia av svimning, ortostatisk hypotoni)
- Försökspersonen har någon samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i den kliniska studien
- Försökspersonen har tidigare haft alkohol och/eller olaglig drogmissbruk inom 2 år efter inresan
- Försökspersonen har ett positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp (anti-HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) typ 1 och 2 antikroppar
- Försökspersonen har ett positivt alkoholtest för etanol vid screeningbesöket eller intagningen.
- Försökspersonen har positivt urindrogtest vid screeningbesöket eller intagningen
- Kvinnliga försökspersoner är ammande eller kvinnliga försökspersoner med positivt serumgraviditetstest vid screeningbesöket eller intagningen
- Försökspersonen är ovillig att undvika konsumtion av produkter som innehåller xantin (t.ex. koffein i kaffe, te, choklad) inom 48 timmar före intagning tills utskrivningen från den kliniska platsen
- Försökspersonen är ovillig att undvika användning av alkohol eller alkoholhaltiga livsmedel, mediciner eller drycker, inom 48 timmar före intagning tills utskrivning från den kliniska platsen
- Försökspersonen har donerat blod (> 500 ml) eller blodprodukter inom 2 månader (56 dagar) före intagningen
- Försökspersonen har använt receptfria (OTC) läkemedel (inklusive vitaminer), 7 dagar före antagningen eller receptbelagda läkemedel eller naturläkemedel från 14 dagar före antagningen fram till studiens slutbesök. I undantagsfall är paracetamol/acetamol ≤ 1000 mg per dag och hormonell ersättningsterapi tillåten
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie eller använt ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 × halveringstider (beroende på vilket som är det längsta intervallet) före screeningbesöket
- Försökspersonen är ovillig att avstå från intensiv träning från 48 timmar före antagning till slutet av studiebesöket
- Försökspersonen har en historia av överkänslighet mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller innehållande PEG (dvs GripaNait® hostsaft, Betadine® antiseptisk lösning/kräm)
- Försökspersonen kan inte förstå protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade restriktioner, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av den kliniska studien
- Det är osannolikt att försökspersonen följer protokollets krav, instruktioner och studierelaterade begränsningar; t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra den kliniska studien
- Försökspersonen har ett positivt testresultat för SARS-CoV-2 före randomisering
- Försöksperson har tidigare varit inskriven i denna kliniska studie
- Sårbara individer definieras som individer vars beredvillighet att ställa upp som frivillig i en klinisk studie kan påverkas på ett otillbörligt sätt av förväntan, vare sig det är motiverat eller inte, på fördelar förknippade med deltagande, eller av ett vedergällningssvar från seniora medlemmar i en hierarki i händelse av vägran att delta ( t.ex. personer i förvar, minderåriga och de som inte kan ge sitt samtycke)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enstaka stigande dos kohort 1-4
Intervention: AV-001, 6 försökspersoner per kohort kommer att få engångsdoser på 1,4 µg/kg upp till 56 µg/kg AV-001 genom intravenös bolusinjektion.
|
AV-001 (mpaBr) Cl för injektion 2,5 mg/ml
|
|
Placebo-jämförare: Enstaka stigande dos kohort 1-4, placebo
Intervention: Placebo, 2 försökspersoner per kohort kommer att få engångsdoser av D-PBS placebo genom intravenös bolusinjektion.
|
D-PBS
|
|
Experimentell: Flera stigande doser, kohort 1-2
Intervention: AV-001, 6 försökspersoner per kohort kommer att få multipla doser på 1,4 µg/kg/dag upp till 56 µg/kg/dag av AV-001 dagligen under 7 dagar i följd genom intravenös bolusinjektion.
|
AV-001 (mpaBr) Cl för injektion 2,5 mg/ml
|
|
Placebo-jämförare: Multipel stigande dos kohort 1-2, placebo
Intervention: Placebo, 2 försökspersoner per kohort kommer att få flera doser av D-PBS placebo dagligen under 7 dagar i följd genom intravenös bolusinjektion.
|
D-PBS
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare som upplever läkemedelsrelaterade biverkningar
Tidsram: 8 dagar efter en enkel intravenös dos (SAD) eller 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Antal läkemedelsrelaterade biverkningar som bestämts av onormala kliniska laboratorietester, vitala tecken, kontinuerlig blodtrycksövervakning och insamling (systoliskt, diastoliskt, pulstryck, hjärtfrekvens och medelartärtryck), fysisk undersökning och EKG-parametrar
|
8 dagar efter en enkel intravenös dos (SAD) eller 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax: Maximal plasma AV-001-koncentration
Tidsram: 1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Maximal plasma AV-001 koncentration
|
1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
|
Tmax: Tid för maximal plasma AV-001-koncentration
Tidsram: 1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Tid för maximal plasmakoncentration AV-001
|
1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
|
AUClast: AUC från fördos (tid 0) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen
Tidsram: 1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
AUC från fördos (tid 0) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen
|
1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
|
AUCinf: AUC från fördos (tid 0) extrapolerad till oändlig tid
Tidsram: 1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 1 dag efter första dagliga intravenösa dosen (MAD)
|
AUC från fördos (tid 0) extrapolerad till oändlig tid
|
1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 1 dag efter första dagliga intravenösa dosen (MAD)
|
|
AUCtau: AUC över dosintervalltiden
Tidsram: 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
AUC över dosintervalltiden
|
8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
|
λz: Den terminala elimineringshastigheten
Tidsram: 1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Den terminala elimineringsgraden
|
1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
|
T½: Terminal halveringstid för eliminering
Tidsram: 1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Terminal halveringstid för eliminering
|
1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
|
CL: Totalt kroppsavstånd
Tidsram: 1 dag efter intravenös engångsdos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Totalt kroppsavstånd
|
1 dag efter intravenös engångsdos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
|
Vz: Skenbar distributionsvolym
Tidsram: 1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Skenbar distributionsvolym
|
1 dag efter en enkel intravenös dos (SAD); 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
|
Ctau: Lägsta plasmakoncentration
Tidsram: 6 dagar (dag 2 till dag 6 av dagliga intravenösa doser) (MAD)
|
Lägsta plasmakoncentration
|
6 dagar (dag 2 till dag 6 av dagliga intravenösa doser) (MAD)
|
|
Rac(AUCtau), Rac(Cmax), Rac(Ctau): Bedömning av ackumuleringsförhållanden
Tidsram: 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Bedömning av ackumuleringskvoter
|
8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
|
LM: Tidsinvarianskvotsberäkning
Tidsram: 8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Beräkning av tidsinvarianskvot
|
8 dagar efter 7 på varandra följande dagliga intravenösa doser (MAD)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Leela Vrishabhendra, MD, Medpace, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
10 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
10 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2021
Första postat (Uppskatta)
3 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AV001-PK-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .