一项评估 KarXT 在急性精神病住院成年精神分裂症患者中的疗效和安全性的研究 (EMERGENT-3)
2023年10月27日 更新者：Karuna Therapeutics
一项 3 期、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心研究，以评估 KarXT 在患有 DSM-5 精神分裂症的急性精神病住院成人中的疗效和安全性
这是一项 3 期、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心住院研究，旨在使用诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 检查 KarXT 在患有急性精神病的成年受试者中的疗效和安全性) 精神分裂症的诊断。
该研究的主要目的是评估 KarXT（xanomeline 125 mg 和 trospium chloride 30 mg 的固定组合，每天两次 [BID]）与安慰剂相比在降低成人住院患者阳性和阴性综合征量表 (PANSS) 总分方面的疗效精神分裂症的 DSM-5 诊断。
该研究的次要目标是评估 DSM-5 诊断为精神分裂症的成年住院患者的疾病严重程度和症状、安全性和耐受性以及药代动力学的改善情况。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
256
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipro、乌克兰、49005
- Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
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Kharkiv、乌克兰、61068
- Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Kharkiv、乌克兰、61068
- Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
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Kharkiv、乌克兰、61068
- Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
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Kherson、乌克兰、73488
- Kherson Regional Institution of Mental Care
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Kyiv、乌克兰、02192
- Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
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Kyiv、乌克兰、04080
- Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
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Lviv、乌克兰、79021
- Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
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Lviv、乌克兰、79021
- Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
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Poltava、乌克兰、36013
- Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
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Smila、乌克兰、20708
- Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
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Vinnytsya、乌克兰、21037
- M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University
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Arkansas
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Bentonville、Arkansas、美国、72712
- Pillar Clinical Research
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Little Rock、Arkansas、美国、72211
- Woodland International Research Group
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California
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Anaheim、California、美国、92805
- Advanced Research Center, Inc.
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Bellflower、California、美国、90706
- Clinical Innovations, Inc
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Culver City、California、美国、90230
- ProScience Research Group
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Garden Grove、California、美国、92845
- Collaborative Neuroscience Research, LLC.
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Long Beach、California、美国、90806
- CNS Network
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Orange、California、美国、92868
- NRC Research Institute
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San Diego、California、美国、92103
- Artemis Institute for Clinical Research
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Behavioral Clinical Research, Inc.
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Larkin Behavioral Health Services
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Decatur、Georgia、美国、30030
- iResearch Atlanta, LLC
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60640
- Uptown Research Institute
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Chicago、Illinois、美国、60622
- AMITA Health Center for Psychiatric Research
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Hoffman Estates、Illinois、美国、60169
- AMITA Health Center for Psychiatric Research
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、美国、08009
- Hassman Research Institute
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Marlton、New Jersey、美国、08053
- Hassman Research Institute
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Texas
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Austin、Texas、美国、78754
- Community Clinical Research, Inc.
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DeSoto、Texas、美国、75115
- InSite Clinical Research, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 63年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者在筛选时年龄在 18 至 65 岁（含）之间。
受试者能够提供知情同意。
- 在进行任何研究评估之前，必须提供签署的知情同意书。
- 受试者必须能说流利的英语或当地语言（口头和书面）才能同意
- 受试者初步诊断为精神分裂症，根据 DSM-5 标准进行全面的精神病学评估，并通过 Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) 7.0.2 版确认。
受试者正在经历精神病症状的急性加重或复发，发病时间少于筛查前 2 个月。
- 受试者需要因精神病症状的这种急性恶化或复发而住院。
- 如果在筛选时已经是住院患者，则在筛选时因当前恶化住院不到 2 周。
阳性和阴性症状量表总分在 80 和 120 之间，包括在内。 以下正量表 (P) 项中的 ≥ 2 项得分≥4（中等或更高）：
- 第 1 项（P1；妄想）
- 第 2 项（P2；概念混乱）
- 第 3 项（P3；幻觉行为）
- 第 6 项（P6；怀疑/迫害）
- 在筛选和基线（第 -1 天）之间 PANSS 总分没有超过 20% 的变化（改善）的受试者。
- 受试者在筛选和基线（第 -1 天）就诊时的 CGI-S 评分≥4。
- 受试者将在基线前至少 2 周停止锂疗法，并且在基线前（第 -1 天）至少 5 个半衰期或 1 周（以较长者为准）不使用所有口服抗精神病药物。
- 服用长效可注射抗精神病药物的受试者在基线访视（第 -1 天）前至少 12 周（INVEGA TRINZA 为 24 周）内未接受药物治疗。
- 受试者愿意并且能够在研究期间被限制在住院环境中，遵循指示并遵守协议要求。
- BMI 必须≥18 且≤40 kg/m2。
- 根据调查员的意见，受试者居住在稳定的生活环境中，预计在出院后将恢复到同样稳定的生活环境。
- 受试者有确定的可靠线人/看护人。
- 有生育能力的女性，或有生育能力的性伴侣的男性，必须能够并愿意在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用至少一种高效避孕方法。 在研究药物的最终剂量后 30 天内不允许捐献精子。
排除标准：
- 筛选前 12 个月内除精神分裂症外的任何原发性 DSM-5 障碍（筛选时使用 MINI 7.0.2 版确认）。 只要这些症状不是治疗的主要焦点，轻度情绪烦躁或焦虑的症状是允许的。 在筛选前 12 个月内患有轻度药物滥用障碍的筛选受试者必须在允许他们参加研究之前与医学监督员讨论并达成一致。
- 新诊断或正在经历第一次治疗的精神分裂症发作的受试者。
- 具有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或肿瘤疾病的病史或存在，或研究者认为会危及受试者安全的任何其他病症或研究结果的有效性。
- 根据病史或肝功能检查结果，患有 HIV、肝硬化、胆管异常、肝胆癌和/或活动性肝病毒感染的受试者。
- 尿潴留、胃潴留或窄角型青光眼的病史或高风险。
- 在过去 6 个月内有肠易激综合征（伴或不伴便秘）或严重便秘需要治疗的病史。
- 根据研究者的临床评估和哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 确定的研究期间自杀行为的风险。
- 筛选时体格检查、病史、心电图或临床实验室结果的临床显着异常发现。
- 受试者目前不能（在基线 [第 -1 天] 之前的 5 个半衰期或 1 周内，以较长者为准）接受口服抗精神病药物治疗；单胺氧化酶抑制剂；抗惊厥药（如拉莫三嗪、Depakote）；三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、地昔帕明）；选择性血清素再摄取抑制剂；或除需要的抗焦虑药（例如劳拉西泮、水合氯醛）外的任何其他精神药物。
- 怀孕、哺乳期或产后不到 3 个月。
- 如果研究者（和/或申办者）认为受试者不适合参加研究或受试者有任何发现，研究者（和/或申办者）认为可能危及受试者的安全或影响他/她遵守协议访问时间表或满足访问要求的能力。
- 筛查前 2 周内和筛查时冠状病毒 (COVID-19) 检测呈阳性。
- 极度关注与全球流行病（如 COVID-19）相关的受试者，因此无法参与研究。
- 受试者在筛选前 90 天内因精神病住院超过 30 天（累计）。
- 受试者有对精神分裂症药物治疗耐药的病史，定义为在过去 12 个月内对 2 个足够的药物治疗疗程（根据标签以足够的剂量至少 4 周）或需要的氯氮平没有反应。
- 先前接触过 KarXT 的受试者。
- 由于 xanomeline 或 trospium 而经历任何不良反应的受试者。
- 参加另一项临床研究，其中受试者在筛选前 3 个月内接受了实验或调查药物。
- 暴力或破坏性行为的风险。
- 当前非自愿住院或监禁。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂胶囊
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实验性的：卡尔XT
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第 1-2 天口服 xanomeline 50 mg/trospium 20 mg BID，然后在第 3-7 天口服 xanomeline 100 mg/trospium 20 mg BID。
在第 8-35 天，剂量增加到 xanomeline 125 mg/trospium 30 mg BID，除非受试者正在经历 xanomeline 100 mg/trospium 20 mg 剂量的不良事件。
根据临床反应和耐受性，增加到 xanomeline 125 mg/trospium 30 mg 的受试者可以选择恢复到 xanomeline 100 mg/trospium 20 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 5 周时阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分相对于基线的变化
大体时间：第 5 周
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PANSS 是一种医学量表，用于测量精神分裂症参与者的症状严重程度。
PANSS 评分表包含 7 个阳性症状量表、7 个阴性系统量表和 16 个一般精神病理学症状量表。
参与者在每个症状量表上的评分从 1 到 7。
总分是所有量表的总和，最低得分为 30 分，最高得分为 210 分。
PANSS 总分的降低与精神分裂症症状的改善相关。
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第 5 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 5 周阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性评分相对于基线的变化
大体时间：第 5 周
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PANSS 评分表包含 7 个阳性症状量表、7 个阴性系统量表和 16 个一般精神病理学症状量表。
对于精神分裂症的阳性症状，参与者在每个症状量表上的评分从 1 到 7，最低得分为 7，最高得分为 49。
PANSS 总分的降低与精神分裂症症状的改善相关。
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第 5 周
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第 5 周时阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 阴性评分相对于基线的变化
大体时间：第 5 周
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PANSS 评分表包含 7 个阳性症状量表、7 个阴性系统量表和 16 个一般精神病理学症状量表。
对于精神分裂症的阴性症状，参与者在每个症状量表上的评分从 1 到 7，最低得分为 7，最高得分为 49。
PANSS 总分的降低与精神分裂症症状的改善相关。
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第 5 周
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阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 阴性 Marder 因子评分相对于基线的变化
大体时间：第 5 周
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负 Marder 因子分数源自 PANSS，由 5 个负量表 (N) 和 2 个一般量表 (G) (N1.
迟钝的影响；氮气。
情绪退缩； N3。
关系不佳； N4。
被动/冷漠的社交退缩； N6。
缺乏自发性； G7。
电机迟滞；和 G16。
主动社交回避），最低得分为 7，最高得分为 49。
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第 5 周
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第 5 周的临床总体印象 - 严重程度 (CGI-S) 评分
大体时间：第 5 周
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修改后的 CGI-S 向临床医生提出了 1 个问题：“考虑到您的总体临床经验，此时参与者的精神疾病程度如何？”
临床医生的回答按以下 7 分制进行评分：1 = 正常，完全没有生病； 2 = 边缘性精神疾病； 3 = 轻度不适； 4 = 中度病； 5 = 病得很重； 6 = 重病； 7 = 属于病情最严重的参与者。
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第 5 周
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第 5 周时阳性和阴性症状量表 (PANSS) 应答者的百分比（PANSS 总分变化 30%）
大体时间：第 5 周
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PANSS 是一种医学量表，用于测量精神分裂症参与者的症状严重程度。
PANSS 评分表包含 7 个阳性症状量表、7 个阴性系统量表和 16 个一般精神病理学症状量表。
参与者在每个症状量表上的评分从 1 到 7。
总分是所有量表的总和，最低得分为 30 分，最高得分为 210 分。
PANSS 响应者定义为与第 5 周的基线相比，PANSS 总分至少有 30% 的变化的参与者。
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第 5 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Inder Kaul, MD、Karuna Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月6日
初级完成 (实际的)
2022年11月29日
研究完成 (实际的)
2022年12月7日
研究注册日期
首次提交
2021年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月1日
首次发布 (实际的)
2021年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月27日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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