Tanulmány a KarXT hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére skizofréniában szenvedő, akut pszichotikus kórházi kezelésű felnőtt betegeknél (EMERGENT-3)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 és 65 év közötti a szűrésen.

2. Az alany képes tájékozott beleegyezést adni.

   1. A vizsgálati értékelések elvégzése előtt aláírt beleegyező nyilatkozatot kell benyújtani.
   2. Az alanynak folyékonyan (szóban és írásban) beszélnie kell angolul vagy helyi nyelven ahhoz, hogy hozzájáruljon
3. Az alany elsődleges diagnózisa skizofrénia a DSM-5 kritériumok alapján végzett átfogó pszichiátriai értékeléssel, amelyet a Mini International Neuropsychiatric Interview for Skizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) 7.0.2-es verziója igazolt.

4. Az alany pszichotikus tünetek akut exacerbációját vagy visszaesését tapasztalja, amely kevesebb, mint 2 hónappal a szűrés előtt jelentkezik.

   1. Az alanynak kórházi kezelésre van szüksége a pszichotikus tünetek akut súlyosbodása vagy visszaesése miatt.
   2. Ha már fekvőbeteg a szűréskor, a szűrés időpontjában a jelenlegi súlyosbodás miatt kevesebb mint 2 hétig kórházban volt.

5. A pozitív és negatív szindróma skála összpontszáma 80 és 120 között van, beleértve. ≥4 (közepes vagy nagyobb) pontszám a következő pozitív skála (P) tételek közül ≥2-nél:

   1. 1. tétel (P1; téveszmék)
   2. 2. tétel (P2; fogalmi szervezetlenség)
   3. 3. tétel (P3; hallucinációs viselkedés)
   4. 6. tétel (P6; gyanakvás/üldözés)
6. Azok az alanyok, akiknél a PANSS összpontszám nem változott (javult) a szűrés és az alapvonal (-1. nap) között több mint 20%.
7. Az alany CGI-S pontszáma ≥4 a szűrés és a kiindulási (-1. nap) látogatások alkalmával.
8. Az alany a kiindulás előtt legalább 2 hétig nem kapott lítiumterápiát, és mentes minden orális antipszichotikus gyógyszertől legalább 5 felezési idejéig vagy 1 hétig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a kiindulási állapot előtt (-1. nap).
9. A hosszú hatástartamú injekciós antipszichotikumot szedő alanyok legalább 12 hétig (az INVEGA TRINZA esetében 24 hétig) nem kaphattak gyógyszeradagot a kiindulási vizit előtt (-1. nap).
10. Az alany hajlandó és képes arra, hogy a tanulmányi idő alatt fekvőbeteg-körbe zárják, kövesse az utasításokat, és megfeleljen a protokoll követelményeinek.
11. A BMI-nek ≥18 és ≤40 kg/m2-nek kell lennie.
12. Az alany stabil élethelyzetben él, és a vizsgálatot végző véleménye szerint a hazabocsátás után várhatóan visszatér ugyanabba a stabil élethelyzetbe.
13. Az alanynak van egy megbízható informátora/gondozója.
14. A fogamzóképes nőknek vagy a fogamzóképes korú szexuális partnerekkel rendelkező férfiaknak képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. A spermiumok adományozása a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig nem megengedett.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen elsődleges DSM-5 rendellenesség, a skizofrénia kivételével a szűrés előtti 12 hónapon belül (a szűréskor a MINI 7.0.2 verziójával erősítették meg). Az enyhe hangulati diszfória vagy szorongás tünetei mindaddig megengedettek, amíg ezek a tünetek nem képezik a kezelés elsődleges fókuszát. A szűrés előtti 12 hónapon belül enyhe kábítószer-használati zavarban szenvedő szűrési alanyt meg kell beszélni és egyeztetni kell az orvosi monitorral, mielőtt beengednék a vizsgálatba.
2. Olyan alanyok, akiknél újonnan diagnosztizáltak vagy akiknél az első kezelt skizofrénia epizódjuk van.
3. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy onkológiai betegség vagy bármely más olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálati eredmények érvényessége.
4. HIV-vel, cirrózissal, epeúti rendellenességekkel, máj-epekarcinómával és/vagy aktív májvírusfertőzésben szenvedő alanyok a kórtörténet vagy a májfunkciós tesztek eredményei alapján.
5. Vizelet-, gyomor-visszatartás vagy szűk zugú glaukóma anamnézisében vagy magas kockázata.
6. Irritábilis bél szindróma (székrekedéssel vagy anélkül) vagy súlyos székrekedés, amely kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban.
7. Az öngyilkos magatartás kockázata a vizsgálat során, amelyet a vizsgáló klinikai értékelése és a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) határoz meg.
8. Klinikailag jelentős kóros lelet a fizikális vizsgálaton, a kórelőzményen, az EKG-n vagy a szűrés klinikai laboratóriumi eredményein.
9. Az alanyok jelenleg (5 felezési időn belül vagy 1 héten belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a kiindulási érték előtt [-1. nap]) nem kaphatnak orális antipszichotikus gyógyszereket; monoamin-oxidáz inhibitorok; antikonvulzív szerek (pl. lamotrigin, Depakote); triciklikus antidepresszánsok (pl. imipramin, dezipramin); szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók; vagy bármilyen más pszichoaktív gyógyszer, kivéve szükség szerint szorongásoldó szerek (pl. lorazepám, klorál-hidrát).
10. Terhes, szoptató, vagy kevesebb mint 3 hónappal a szülés után.
11. Ha a vizsgáló (és/vagy a szponzor) véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatba való felvételre, vagy ha olyan megállapítást észlel, amely a vizsgáló (és/vagy szponzor) véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy befolyásolja a protokoll látogatási ütemtervének betartását vagy a látogatási követelmények teljesítését.
12. Pozitív koronavírus (COVID-19) teszt a szűrés előtt 2 héten belül és a szűréskor.
13. Olyan alanyok, akiknek rendkívüli aggodalmaik vannak a globális járványokkal, például a COVID-19-vel kapcsolatban, amelyek kizárják a tanulmányban való részvételt.
14. Az alany több mint 30 napig (halmozottan) pszichiátriai kórházi kezelésben részesült a szűrést megelőző 90 nap során.
15. Az alany anamnézisében a skizofrénia elleni gyógyszerekkel szembeni kezelésrezisztencia definíció szerint nem reagált 2 megfelelő farmakoterápiás kúrára (legalább 4 hét a címkén megadott megfelelő dózis mellett), vagy az elmúlt 12 hónapban nem igényelt klozapint.
16. Olyan alanyok, akik korábban KarXT-nek voltak kitéve.
17. Azok az alanyok, akiknél a xanomelin vagy a trospium bármilyen káros hatást tapasztalt.
18. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben az alany a szűrés előtt 3 hónapon belül kísérleti vagy vizsgálati gyógyszert kapott.
19. Erőszakos vagy pusztító magatartás veszélye.
20. Jelenlegi kényszerű kórházi kezelés vagy bebörtönzés.