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Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do KarXT em pacientes adultos hospitalizados com esquizofrenia agudamente psicóticos (EMERGENT-3)

3 de dezembro de 2024 atualizado por: Karuna Therapeutics

Um estudo multicêntrico de fase 3, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do KarXT em adultos hospitalizados psicóticos agudos com esquizofrenia do DSM-5

Este é um estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, multicêntrico para examinar a eficácia e a segurança do KarXT em indivíduos adultos psicóticos agudos com um Manual Diagnóstico e Estatístico Quinta Edição (DSM-5 ) diagnóstico de esquizofrenia. O objetivo primário do estudo é avaliar a eficácia de KarXT (uma combinação fixa de xanomelina 125 mg e cloreto de tróspio 30 mg duas vezes ao dia [BID]) versus placebo na redução dos escores totais da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) em pacientes adultos internados com um diagnóstico DSM-5 de esquizofrenia. Os objetivos secundários do estudo são avaliar a melhora na gravidade e sintomas da doença, segurança e tolerabilidade e farmacocinética em pacientes adultos internados com diagnóstico de esquizofrenia do DSM-5.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

256

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, Estados Unidos, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
        • Clinical Innovations, Inc
      • Culver City, California, Estados Unidos, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • CNS Network
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • NRC Research Institute
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Larkin Behavioral Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60622
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Hoffman Estates, Illinois, Estados Unidos, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78754
        • Community Clinical Research, Inc.
      • DeSoto, Texas, Estados Unidos, 75115
        • InSite Clinical Research, LLC
  • Ucrânia
      • Dnipro, Ucrânia, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Ucrânia, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Ucrânia, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kharkiv, Ucrânia, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
      • Kherson, Ucrânia, 73488
        • Kherson Regional Institution of Mental Care
      • Kyiv, Ucrânia, 02192
        • Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
      • Kyiv, Ucrânia, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Ucrânia, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Ucrânia, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Ucrânia, 36013
        • Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
      • Smila, Ucrânia, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
      • Vinnytsya, Ucrânia, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito tem idade entre 18 e 65 anos, inclusive, na triagem.

  2. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado.

    1. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser fornecido antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
    2. O sujeito deve ser fluente (oral e escrito) em inglês ou no idioma local para consentir
  3. O sujeito tem um diagnóstico primário de esquizofrenia estabelecido por uma avaliação psiquiátrica abrangente com base nos critérios do DSM-5 e confirmado pela Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Estudos de Esquizofrenia e Transtornos Psicóticos (MINI) versão 7.0.2.

  4. O sujeito está passando por uma exacerbação aguda ou recaída de sintomas psicóticos, com início menos de 2 meses antes da triagem.

    1. O sujeito requer hospitalização para esta exacerbação aguda ou recaída de sintomas psicóticos.
    2. Se já é um paciente internado na triagem, foi hospitalizado por menos de 2 semanas para a exacerbação atual no momento da triagem.

  5. Pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa entre 80 e 120, inclusive. Pontuação de ≥4 (moderada ou superior) para ≥2 dos seguintes itens da Escala Positiva (P):

    1. Item 1 (P1; delírios)
    2. Item 2 (P2; desorganização conceitual)
    3. Item 3 (P3; comportamento alucinatório)
    4. Item 6 (P6; desconfiança/perseguição)
  6. Indivíduos sem alteração (melhora) na pontuação total da PANSS entre a triagem e a linha de base (Dia -1) de mais de 20%.
  7. O sujeito tem uma pontuação CGI-S de ≥4 na triagem e nas visitas iniciais (Dia -1).
  8. O indivíduo estará sem terapia com lítio por pelo menos 2 semanas antes da linha de base e livre de todos os medicamentos antipsicóticos orais por pelo menos 5 meias-vidas ou 1 semana, o que for mais longo, antes da linha de base (Dia -1).
  9. Indivíduos tomando um antipsicótico injetável de ação prolongada não poderiam ter recebido uma dose de medicamento por pelo menos 12 semanas (24 semanas para INVEGA TRINZA) antes da consulta inicial (Dia -1).
  10. O sujeito deseja e pode ser confinado a um ambiente de internação durante a duração do estudo, seguir as instruções e cumprir os requisitos do protocolo.
  11. O IMC deve ser ≥18 e ≤40 kg/m2.
  12. O sujeito reside em uma situação de vida estável e espera-se que retorne a essa mesma situação de vida estável após a alta, na opinião do investigador.
  13. O sujeito tem um informante/cuidador confiável identificado.
  14. Mulheres com potencial para engravidar, ou homens com parceiros sexuais com potencial para engravidar, devem poder e estar dispostos a usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A doação de esperma não é permitida por 30 dias após a dose final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer transtorno primário do DSM-5 que não seja esquizofrenia dentro de 12 meses antes da triagem (confirmado usando MINI versão 7.0.2 na triagem). Sintomas de disforia de humor leve ou ansiedade são permitidos, desde que esses sintomas não sejam o foco principal do tratamento. Um sujeito de triagem com transtorno leve de abuso de substâncias dentro dos 12 meses antes da triagem deve ser discutido e acordado com o monitor médico antes de poder entrar no estudo.
  2. Indivíduos que foram diagnosticados recentemente ou estão experimentando seu primeiro episódio tratado de esquizofrenia.
  3. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou oncológica clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
  4. Indivíduos com HIV, cirrose, anormalidades do ducto biliar, carcinoma hepatobiliar e/ou infecções virais hepáticas ativas com base no histórico médico ou nos resultados dos testes de função hepática.
  5. História ou alto risco de retenção urinária, retenção gástrica ou glaucoma de ângulo estreito.
  6. História de síndrome do intestino irritável (com ou sem constipação) ou constipação grave que requer tratamento nos últimos 6 meses.
  7. Risco de comportamento suicida durante o estudo, conforme determinado pela avaliação clínica do investigador e pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
  8. Achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos na triagem.
  9. Os indivíduos não podem atualmente (dentro de 5 meias-vidas ou 1 semana, o que for mais longo, antes da linha de base [Dia -1]) receber medicamentos antipsicóticos orais; inibidores da monoamina oxidase; anticonvulsivantes (por exemplo, lamotrigina, Depakote); antidepressivos tricíclicos (por exemplo, imipramina, desipramina); inibidores seletivos da recaptação da serotonina; ou quaisquer outros medicamentos psicoativos, exceto os ansiolíticos necessários (por exemplo, lorazepam, hidrato de cloral).
  10. Grávida, lactante ou menos de 3 meses após o parto.
  11. Se, na opinião do investigador (e/ou Patrocinador), o sujeito não for adequado para inclusão no estudo ou tiver qualquer achado que, na visão do investigador (e/ou Patrocinador), possa comprometer a segurança do sujeito ou afetar sua capacidade de aderir ao cronograma de visita do protocolo ou cumprir os requisitos da visita.
  12. Teste positivo para coronavírus (COVID-19) dentro de 2 semanas antes da triagem e na triagem.
  13. Indivíduos com extrema preocupação em relação a pandemias globais, como COVID-19, que impedem a participação no estudo.
  14. O sujeito teve hospitalização(ões) psiquiátrica(s) por mais de 30 dias (cumulativos) durante os 90 dias anteriores à triagem.
  15. O sujeito tem um histórico de resistência ao tratamento a medicamentos para esquizofrenia definido como falha em responder a 2 cursos adequados de farmacoterapia (mínimo de 4 semanas em uma dose adequada de acordo com o rótulo) ou clozapina necessária nos últimos 12 meses.
  16. Indivíduos com exposição prévia ao KarXT.
  17. Indivíduos que experimentaram quaisquer efeitos adversos devido à xanomelina ou tróspio.
  18. Participação em outro estudo clínico no qual o sujeito recebeu um medicamento experimental ou experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
  19. Risco de comportamento violento ou destrutivo.
  20. Hospitalização ou encarceramento involuntário atual.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Placebo Cápsulas
Experimental: KarXT
Medicamento: Xanomeline e cápsulas de cloreto de tróspio
Xanomelina oral 50 mg/trópio 20 mg BID nos dias 1-2 seguido de xanomelina 100 mg/trópio 20 mg BID nos dias 3-7. A dose é aumentada para xanomelina 125 mg/trópio 30 mg BID nos dias 8-35, a menos que o indivíduo esteja experimentando eventos adversos da dose de xanomelina 100 mg/trópio 20 mg. Os indivíduos que receberam aumento para xanomelina 125 mg/trópio 30 mg terão a opção de retornar para xanomelina 100 mg/trópio 20 mg, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação total da escala de síndrome positiva e negativa (PANSS) na semana 5
Prazo: Da linha de base até a semana 5
A Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) é uma escala médica usada para medir a gravidade dos sintomas de participantes com esquizofrenia e é amplamente utilizada no estudo da terapia antipsicótica. O formulário de classificação PANSS contém 7 escalas de sintomas positivos, 7 escalas de sistema negativas e 16 escalas de sintomas de psicopatologia geral. Os participantes são avaliados de 1 a 7 em cada escala de sintomas. Os sintomas positivos na esquizofrenia são o excesso ou distorção da função normal, como alucinações, delírios, grandiosidade e hostilidade, e os sintomas negativos na esquizofrenia são a diminuição ou perda das funções normais. A pontuação total do PANSS é a soma de todos os 30 itens com pontuação mínima de 30 e pontuação máxima de 210. Pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. A pontuação total PANSS é então a soma das pontuações positivas, negativas e dos sintomas psicopatológicos gerais. A linha de base é definida como a pontuação PANSS na triagem.
Da linha de base até a semana 5

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação positiva da escala de síndrome positiva e negativa (PANSS) na semana 5
Prazo: Da linha de base até a semana 5
A pontuação positiva da PANSS é a soma de todas as escalas de sintomas positivos da PANSS 7 com uma pontuação mínima de 7 e uma pontuação máxima de 49. Pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. Os participantes são avaliados de 1 a 7 em cada escala de sintomas. Os sintomas positivos na esquizofrenia são o excesso ou distorção da função normal, como alucinações, delírios, grandiosidade e hostilidade. Se um paciente tiver uma avaliação PANSS registrada e não mais do que 2 itens estiverem faltando nas escalas positivas da PANSS, então a pontuação positiva da PANSS será calculada como a média dos itens não faltantes multiplicada por 7. Se 3 ou mais itens estiverem faltando (> 30%) numa determinada visita, a respetiva pontuação positiva na visita não será calculada e será tratada como dados faltantes. A linha de base é definida como a pontuação PANSS na triagem.
Da linha de base até a semana 5
Mudança da linha de base na pontuação negativa da escala de síndrome positiva e negativa (PANSS) na semana 5
Prazo: Da linha de base até a semana 5
A pontuação negativa da PANSS é a soma de todas as escalas de sintomas negativos da PANSS 7 com pontuação mínima de 7 e pontuação máxima de 49. Pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. Os participantes são avaliados de 1 a 7 em cada escala de sintomas. Os sintomas negativos na esquizofrenia são a diminuição ou perda das funções normais. Se um participante tiver uma avaliação PANSS registrada e não mais do que 2 itens estiverem faltando nas escalas negativas da PANSS, então a pontuação negativa da PANSS será calculada como a média dos itens não faltantes multiplicada por 7. Se 3 ou mais itens forem faltantes (> 30%) em uma determinada visita, a respectiva pontuação negativa na visita não será calculada e será tratada como dados faltantes. A linha de base é definida como a pontuação PANSS na triagem.
Da linha de base até a semana 5
Escala de síndrome positiva e negativa (PANSS) Alteração negativa da pontuação do fator Marder desde a linha de base na semana 5
Prazo: Da linha de base até a semana 5
A pontuação do fator PANSS Marder é a soma de 5 escalas negativas e 2 escalas gerais (N1. Afeto embotado; N2. Retraimento emocional; N3. Mau relacionamento; N4. Retraimento social passivo/apático; N6. Falta de espontaneidade; G7. Retardo motor; e G16. Evitação social ativa). Os participantes são avaliados de 1 a 7 em cada escala de sintomas. Pontuação mais alta indica sintomas mais graves. Os sintomas negativos na esquizofrenia são a diminuição ou perda das funções normais. A linha de base é definida como a pontuação PANSS na triagem.
Da linha de base até a semana 5
Alteração da pontuação de gravidade de impressão clínica global (CGI-S) em relação à linha de base na semana 5
Prazo: Da linha de base até a semana 5
A pontuação clínica global de impressão-gravidade (CGI-S) é uma medida para avaliar a gravidade e a resposta ao tratamento na esquizofrenia. Concluído de forma independente por um médico, o CGI-S avalia pacientes extremamente doentes, fazendo uma pergunta e fornecendo uma classificação baseada em sintomas, comportamento e função observados e relatados nos últimos 7 dias para refletir o nível médio de gravidade ao longo dos 7 dias. Pontuação mais alta indica doença mais grave. O CGI-S categoriza a gravidade da doença como: 1 = Normal, nada doente; 2 = doente mental limítrofe; 3 = doença leve; 4 = Moderadamente doente; 5 = Gravemente doente; 6 = Gravemente doente; e 7 = Entre os pacientes mais graves. Esta escala reflete a pontuação total. A linha de base é definida como pontuação CGI-S na triagem. A mudança da linha de base na pontuação total é relatada.
Da linha de base até a semana 5
Número de participantes que alcançam> = 30% de redução na pontuação total da escala de sintomas positivos e negativos (PANSS) desde o início até a semana 5
Prazo: Da linha de base até a semana 5

A Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) é uma escala usada para medir a gravidade dos sintomas de indivíduos com esquizofrenia e é amplamente utilizada no estudo da terapia antipsicótica. O formulário de classificação PANSS contém 7 escalas de sintomas positivos, 7 escalas de sistema negativas e 16 escalas de sintomas de psicopatologia geral. Os indivíduos são avaliados de 1 a 7 em cada escala de sintomas. Os sintomas positivos na esquizofrenia são o excesso ou distorção da função normal, como alucinações, delírios, grandiosidade e hostilidade, e os sintomas negativos na esquizofrenia são a diminuição ou perda das funções normais. A pontuação total do PANSS é a soma de todos os 30 itens com pontuação mínima de 30 e pontuação máxima de 210. Pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. A pontuação total PANSS é então a soma das pontuações positivas, negativas e dos sintomas psicopatológicos gerais. A linha de base é definida como triagem.

Nota: Dados ajustados ao piso foram utilizados para esta análise. Pontuação total ajustada pelo piso = pontuação total - 30.
Da linha de base até a semana 5
Número de participantes que vivenciam eventos adversos (EAs)
Prazo: Da primeira dose até o dia 42
Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer nova ocorrência médica indesejável ou agravamento de uma condição médica pré-existente em um participante de investigação clínica administrado ao tratamento do estudo e que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Os eventos adversos são classificados em uma escala de 1 a 5, sendo o Grau 1 leve e assintomático; O grau 2 é moderado, exigindo intervenção mínima, local ou não invasiva; O grau 3 é grave ou clinicamente significativo, mas não apresenta risco imediato de vida; Os eventos de grau 4 são geralmente graves o suficiente para exigir hospitalização; Os eventos de grau 5 são fatais.
Da primeira dose até o dia 42
Número de participantes que apresentam evento adverso de sintoma colinérgico
Prazo: Da primeira dose até o dia 42
O número de participantes que apresentaram eventos adversos relacionados a sintomas pró-colinérgicos (que se acredita estarem associados à xanomelina) e sintomas anticolinérgicos (que se acredita estarem associados ao tróspio). Exemplos de sintomas pró-colinérgicos incluem vômitos, náuseas, diarréia, sudorese e hipersalivação. Exemplos de anticolinérgicos incluem tontura, confusão, alucinações e sonolência.
Da primeira dose até o dia 42
Mudança da linha de base na pontuação total da escala Simpson-Angus (SAS)
Prazo: Desde o início até a semana 5
A Escala Simpson-Angus (SAS) é um instrumento estabelecido para medir síndromes extrapiramidais relacionadas a medicamentos. É um instrumento de teste de 10 itens usado para avaliar marcha, queda de braços, tremores de ombros, rigidez de cotovelos, rigidez de punhos, pendulidade de pernas, queda de cabeça, batidas na glabela, tremores e salivação. A faixa de pontuações é de 0 a 40, com pontuações aumentadas indicando maior gravidade. A linha de base é definida como a pontuação da escala Simpson-Angus registrada no Dia -1.
Desde o início até a semana 5
Mudança da linha de base na pontuação total da escala de classificação de acatisia de Barnes (BARS)
Prazo: Desde o início até a semana 5
O BARS para acatisia é uma escala de classificação usada para avaliar a gravidade da acatisia induzida por drogas, ou inquietação, movimentos involuntários e incapacidade de ficar parado. A faixa de pontuação é de 0 a 14, sendo que pontuações mais altas indicam maior gravidade. A linha de base é definida como a pontuação BARS registrada no Dia -1.
Desde o início até a semana 5
Mudança da linha de base na pontuação total da escala de movimento involuntário anormal (AIMS)
Prazo: Desde o início até a semana 5
A AIMS é uma escala de avaliação usada para medir movimentos involuntários conhecidos como discinesia tardia, que às vezes pode se desenvolver como efeito colateral do tratamento de longo prazo com medicamentos antipsicóticos. Esta medida foi uma escala de 12 itens para avaliar os movimentos orofaciais, das extremidades e do tronco, bem como a gravidade geral, a incapacitação e o nível de consciência dos movimentos do participante. Os itens são pontuados de 0 (nenhum) a 4 (grave). Uma pontuação mais alta indica discinesia mais grave. A linha de base é definida como a pontuação AIMS registrada no Dia -1. A pontuação total é a soma das subpontuações dos itens 1 a 7. Os primeiros 7 itens são usados ​​para medir a gravidade dos movimentos anormais na região orofacial (4 itens: músculos faciais, lábios, mandíbula, língua), extremidades superiores (1 item), extremidades inferiores (1 item) e tronco (1 item). ). As alterações da linha de base para as pontuações totais são relatadas.
Desde o início até a semana 5
Número de participantes que experimentaram mudança de peso
Prazo: Desde o início até a semana 5
O número de participantes que perderam peso, mantiveram o peso ou ganharam peso entre a linha de base e a semana 5. A linha de base é definida como medidas feitas na triagem.
Desde o início até a semana 5
Mudança da linha de base no índice de massa corporal (IMC)
Prazo: Desde o início até a semana 5
A mudança no Índice de Massa Corporal (IMC) desde o início até a semana 5. O IMC é o peso de uma pessoa em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros. A linha de base é definida como medições feitas na triagem.
Desde o início até a semana 5
Mudança da linha de base na circunferência da cintura
Prazo: Desde o início até a semana 5
A mudança na circunferência da cintura em centímetros desde a linha de base até a semana 5. A linha de base é definida como medidas feitas na triagem.
Desde o início até a semana 5
Alteração da linha de base nos sinais vitais ortostáticos - pressão arterial
Prazo: Desde o início até a semana 5
A alteração da linha de base na pressão arterial diastólica e sistólica ortostática medida em posição supina e em pé após 2 minutos. A linha de base é definida como medições feitas na triagem.
Desde o início até a semana 5
Alteração da linha de base nos sinais vitais ortostáticos - frequência cardíaca
Prazo: Desde o início até a semana 5
A alteração da linha de base na frequência cardíaca ortostática medida em posição supina e em pé após 2 minutos. A linha de base é definida como medições feitas na triagem.
Desde o início até a semana 5
Alteração da frequência cardíaca média da linha de base no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Da linha de base até o dia 35 ou rescisão antecipada
A mudança da linha de base até o dia 35 ou término antecipado na frequência cardíaca média do ECG. A linha de base é definida como medições feitas na triagem.
Da linha de base até o dia 35 ou rescisão antecipada
Número de participantes que apresentam resultados anormais de exame físico clinicamente significativos
Prazo: Desde o início até a semana 5
O número de participantes apresentando resultados anormais de exame físico clinicamente significativos. A linha de base é definida como medições feitas na triagem.
Desde o início até a semana 5
Número de participantes que vivenciam cada categoria da escala de ideação suicida de acordo com a escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Da exibição até o dia 42

O C-SSRS avalia o comportamento e a ideação suicida em uma escala com 4 categorias gerais: ideação suicida, intensidade da ideação, comportamento suicida e tentativas reais. O C-SSRS identifica de forma abrangente eventos suicidas, ao mesmo tempo que limita a identificação excessiva de comportamento suicida. O C-SSRS foi administrado por um avaliador treinado no local.

Este estudo utilizou 2 versões do C-SSRS. Na Visita de Triagem foi concluída a versão “Vitalícia”; para todas as visitas subsequentes, foi administrada a versão “Desde a última visita” do C-SSRS.

O risco de comportamento suicida durante o estudo foi determinado pela avaliação clínica do investigador e pelo C-SSRS, conforme confirmado pelo seguinte:

  • Responder “Sim” nos itens 4 ou 5 (C-SSRS - ideação) com o episódio mais recente ocorrendo nos 2 meses anteriores à triagem, ou
  • Responder "Sim" a qualquer um dos 5 itens (comportamento C-SSRS) com episódio ocorrido nos 12 meses anteriores à triagem. O comportamento não suicida e autolesivo não é excludente.
Da exibição até o dia 42
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC)
Prazo: Nos dias 8 e 28
AUC é a área total sob a curva concentração plasmática do medicamento-tempo desde o momento zero até 12 horas após a administração do medicamento. O nível de dose 125/30 BID na Semana 4 (Visita 8 [Dia 28]) é relatado.
Nos dias 8 e 28
Concentração Máxima (Cmax)
Prazo: Nos dias 8 e 28
Cmax é a concentração sérica máxima (ou pico) que um medicamento atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a administração do medicamento e antes da administração de uma segunda dose. O nível de dose 125/30 BID na Semana 4 (Visita 8 [Dia 28]) é relatado.
Nos dias 8 e 28
Tempo para concentração máxima (Tmax)
Prazo: Nos dias 8 e 28
Tmax é definido como o tempo que leva para um medicamento atingir a concentração máxima (Cmax) após a administração de um medicamento. O nível de dose 125/30 BID na Semana 4 (Visita 8 [Dia 28]) é relatado.
Nos dias 8 e 28
Níveis médios de hemoglobina observados
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada

Os níveis médios de hemoglobina observados são exibidos conforme medidos nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose.

Faixa de referência:

Macho: 138 - 172 g/L Fêmea: 121 - 151 g/L
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Níveis médios de hematócrito observados
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada

Os níveis médios de hematócrito observados são exibidos em porcentagens conforme medidos nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose.

Faixa de referência:

Masculino: 40,7 - 50,3% Feminino: 36,1 - 44,3%
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Níveis médios de eritrócitos observados
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada

Os níveis médios de eritrócitos observados são exibidos conforme medidos nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose.

Faixa de referência:

Masculino: 4,7 - 6,1 10 ^ 12 células / L Feminino: 4,2 - 5,4 10 ^ 12 células / L
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Níveis médios de plaquetas observados
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada

Os níveis médios de plaquetas observados são exibidos conforme medidos nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose.

Faixa de referência:

150-450 10^9 células/L
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Níveis médios de leucócitos observados
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada

Os níveis médios de leucócitos observados são exibidos conforme medidos nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose.

Faixa de referência:

4,5-10 10^9 células/L
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Níveis médios de linfócitos observados
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada

Os níveis médios de linfócitos observados são exibidos conforme medidos nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose.

Faixa de referência:

1-4,8 10^9 células/L
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Tempo Médio de Tromboplastina Parcial Ativada Observado
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Os tempos médios observados de tromboplastina parcial ativada em segundos são exibidos conforme medidos nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose.
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Tempo médio de protrombina observado
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Os tempos médios de protrombina observados são exibidos conforme medidos nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose.
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Média observada de urinálise - pH
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
O pH médio observado da urina dos participantes é exibido conforme medido nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose. A urinálise foi concluída com tira reagente. O exame de urina não foi concluído se a tira reagente local estivesse normal.
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Urinálise Média Observada - Prolactina
Prazo: Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
Os níveis médios de prolactina observados na urina dos participantes são exibidos conforme medidos nos pontos de tempo especificados. A linha de base é definida como a primeira dose. O exame de urina não foi concluído se a tira reagente local estivesse normal.
Da linha de base até os dias 21, 35 ou finalização antecipada
O número de participantes com resultados positivos no exame de drogas
Prazo: Na triagem, no Dat -1 e no retorno da partida do local de estudo a qualquer momento até o Dia 42
Um exame de urina para drogas do Instituto Nacional de Abuso de Drogas-5 (canabinóides ou maconha, fenciclidina, anfetaminas, opiáceos e cocaína) foi realizado na triagem e no início do estudo (Visita 2a [Dia -1]). Se um participante deixasse o local do estudo, ele deveria fazer um exame de drogas na urina e um teste de álcool (bafômetro ou nível de álcool na urina) ao retornar ao local do estudo.
Na triagem, no Dat -1 e no retorno da partida do local de estudo a qualquer momento até o Dia 42
O número de participantes com resultados elevados de testes de função hepática
Prazo: Da exibição até o dia 42

Os resultados dos testes de função hepática (ALT, AST, ALP, bilirrubina total, GGT) foram monitorados especificamente para observar quaisquer participantes que atendessem aos critérios de lesão hepática induzida por medicamentos (DILI) da FDA. É fornecido um resumo dos resultados elevados dos testes de função hepática por visita. A linha de base é definida como medições feitas na triagem.

O monitoramento dos critérios DILI inclui observação cuidadosa iniciada com ALT ou AST >3 × LSN; a descontinuação do tratamento deve ser considerada se ALT ou AST >8 × LSN, ALT ou AST >5 × LSN por mais de 2 semanas, ALT ou AST >3 × LSN e (bilirrubina total >2 × LSN ou razão normalizada internacional >1,5) , ou ALT ou AST >3 × LSN com aparência de fadiga, náusea, vômito, dor ou sensibilidade no quadrante superior direito, febre, erupção cutânea ou eosinofilia (>5%).
Da exibição até o dia 42

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Karuna Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

29 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

7 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KAR-009

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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